Collette Wolfe tuvo la suerte de lograr su primer papel tras su primer casting: en la película de culto de karatecas de Danny McBride y Jody Hill titulada The Foot Fist Way. Gracias a su vis cómica logró papeles en Semi Profesional de Will Ferrell; Como en casa en ningún sitio con Reese Witherspoon y Vince Vaughn; se comió a Seth Rogen con quien compartía cartel en Cuerpos de seguridad; y dio vida a la chica que le roba el empleo a Matthew Perry en 17 otra vez.
Wolfe ha rodado también la película The Great World of Sound (Festival de Cine de Sundance), y ha interpretado papeles de actriz invitada en las series de televisión "Greek" y "Reaper".
Collette Wolfe creció en King George, Virginia, y tras graduarse del instituto un año por delante de sus compañeros se matriculó en la Universidad de Virginia Tech, donde obtuvo una licenciatura en Psicología y Sociología.