Después de siete años, nuestro supervillano favorito, ahora convertido en agente de la Liga Antivillanos, vuelve con una entrega de caos en el que Gru (con voz en VO del nominado al Oscar® Steve Carell y de Florentino Fernández en la versión doblada al español), Lucy (con voz en VO de la nominada al Oscar® Kristen Wiig y de Patricia Conde en la versión doblada al español) y las niñas —Margo (Miranda Cosgrove en VO), Edith (Dana Gaier en VO) y Agnes (Madison Polan en VO)— dan la bienvenida a un nuevo miembro en la familia: Gru Junior, que parece llegar con el propósito de ser un suplicio para su padre.

Gru tendrá que enfrentarse en esta ocasión a su nueva némesis Maxime Le Mal (con voz en VO del icono de la comedia WILL FERRELL) y su sofisticada y malévola novia Valentina (con voz en VO de la nominada al Emmy SOFÍA VERGARA), lo que obligará a la familia a tener que darse a la fuga, adoptar una nueva identidad y comenzar una nueva vida en la pintoresca población de Mayflower.

La película nos presenta en la versión original a un nuevo elenco de personajes con las voces de JOEY KING (Bullet Train), el ganador de varios Emmy STEPHEN COLBERT (The Late Show with Stephen Colbert) y CHLOE FINEMAN (Saturday Night Live). PIERRE COFFIN regresa como la emblemática voz de los Minions y el nominado al Oscar® STEVE COOGAN pone de nuevo voz en VO a Silas McCulloch.