Gira en torno a los retos que plantea el amor y el matrimonio a los neoyorquinos de hoy. Trust the Man resigue los escarceos románticos de dos parejas: Una actriz de éxito (Julianne Moore), y su marido (David Duchovny), tendente a recluirse en casa; y el perezoso hermano menor de la actriz (Billy Crudup), y la compañera de éste, aspirante a novelista (Maggie Gyllenhaal). La película se centra en este cuarteto en su decidida, a menudo sorprendente, y frecuentemente hilarante búsqueda de amor en medio de sus carreras, familias, infidelidades, y la siempre amedrentadora búsqueda de parking en las calles de Manhattan.