Casi todos los actores de la primera entrega repiten papeles: Patrick Stewart (Star Trek: Némesis, Excalibur, Conspiración), Hugh Jackman (Siempre a tu lado, Operación Swordfish, Kate & Leopold, Van Helsing), Ian McKellen (El Señor de los Anillos: la Comunidad del Anillo, Ricardo III), Halle Berry (Muere otro día, Gothika, Fiebre salvaje, Decisión crítica, Operación Swordfish, Los Picapiedra; Oscar por "Monster's Ball"), Famke Janssen (Soy espía, GoldenEye, Love and sex, Celebrity, La casa de Haunted Hill), James Marsden (The 24th Day), Anna Paquin (El piano, Darkness, Casi famosas), Rebecca Romijn-Stamos (Simone, Femme Fatale, Rollerball), y Bruce Davison. Todos menos Ray Park y Tyler Mane, quienes interpretaban a Sapo y Dientes de sable, personajes que no aparecen en la secuela.

Los nuevos personajes son interpretados por Alan Cumming (The anniversary party, Spy Kids, Spy Kids 2, Eyes wide shut, Goldeneye, Titus), Kelly Hu (Nacer para morir, El rey escorpión, The Doors), Shawn Ashmore, Aaron Stanford (Tadpole, Un final made in Hollywood, 25th hour), Daniel Cudmore, Katie Stuart, Brian Cox (El caso Bourne, La señal, The boxer, Braveheart) y Kea Wong.

La película está dirigida por Brian Singer (Public Access, Sospechosos habituales, Verano de corrupción, X-Men).

La banda sonora:
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