Allison Janney posee una versatilidad increíble que le ha permitido ocupar un lugar destacado entre un selecto grupo de actores que combinan el perfil de un protagonista principal con el arte para la interpretación de los actores de carácter. En la actualidad, protagoniza junto a Anna Faris la telecomedia de Chuck Lorre y la CBS "Mom". Janney también recibió excelentes críticas por su papel de 'Margaret Scully' en el innovador drama del canal Showtime "Masters of Sex". Janney ganó sendos premios Emmy por ambos papeles en el mismo año, una proeza que muy pocos han conseguido en toda la historia de estos galardones. Ganó un segundo Emmy por "Mom" al año siguiente, lo que hace un total de siete estatuillas de la Academia de Artes y Ciencias de la Televisión. Además, Janney ha aprovechado constantemente las semanas de descanso de su telecomedia para rodar películas. Entre las más recientes, Janey ganó un Óscar a la "mejor actriz de reparto" por su interpretación de la madre de la patinadora artística Tonya Harding, 'LaVona Golden', en Yo, Tonya, frente a Margot Robbie, para Miramax Films.

En febrero de 2020, Janney aparecerá junto a Nicole Kidman, Margot Robbie y Charlize Theron en la nueva producción de Lionsgate EL ESCÁNDALO (BOMBSHELL), dirigida por Jay Roach y escrita por Charles Randolph, sobre la caída de Roger Ailes en Fox News, en la que interpreta a la abogada de Ailes, 'Susan Estrich'.

Janney también protagoniza junto a Hugh Jackman el filme del director Cory Finley Bad Education, escrito por Mike Makowsky, sobre la verdadera conspiración que se produjo durante sus años de educación secundaria en Long Island a principios de la década de 2000. La cinta se presentó mundialmente en el Festival Internacional de Cine de Toronto de 2019.

Recientemente, ha terminado de rodar a las órdenes de Tate Taylor Breaking News in Yuba County, frente a Mila Kunis, Awkwafina y Regina Hall. El personaje de Janney, 'Sue Bottoms', se encuentra convertida en el centro de una noticia de importancia nacional después de que su marido 'desaparezca'. También tiene previsto participar en el thriller dramático de Bad Robot LOU, dirigido por Anna Foerster, con un guion de Maggie McGowan Cohn, que trata sobre una joven y su casera, Lou, que unen fuerzas para localizar a la hija secuestrada de la primera.

Janney protagoniza junto a Viola Davis, Mckenna Grace y Jim Gaffigan Troop Zero, para Amazon Studios, de los directores Bert y Bertie, que se presentó mundialmente en el Festival de Cine de Sundance de 2019.

Janney ha aportado recientemente su voz a la cinta de animación de MGM La familia Addams, junto a Charlize Theron, Oscar Isaac y Chloë Grace Moretz. También intervino en el filme de terror de Tate Taylor El sótano de Ma, junto a Octavia Spencer, con quien ya había colaborado anteriormente en la adaptación de 2011 nominada al Óscar a la "mejor película" Criadas y señoras, basada en la novela superventas homónima. Por sus extraordinarias interpretaciones, el reparto recibió premios conjuntos del Sindicato de Actores (SAG), la National Board of Review y los Broadcast Film Critics.

Entre los estrenos anteriores de Janey figuran A Happening of Monumental Proportions, de Judy Greer, y Tallulah, en la que se reunía con Ellen Page, El hogar de Miss Peregrine para niños peculiares, que suponía su primera colaboración con el director Tim Burton, y La chica del tren, en la que volvía a colaborar con su amigo desde hace tiempo, el director Tate Taylor. Janney también intervino en dos de los títulos más taquilleros del verano de 2015: la adorable cinta de animación Los minions y la comedia Espías, con Melissa McCarthy. Sus trabajos cinematográficos anteriores incluyen El último baile, Juegos de palabras (ópera prima como director de Jason Bateman), el filme de animación de DreamWorks Las aventuras de Peabody y Sherman y El camino de vuelta, con Steve Carell y Toni Collette.

Janney también ha deleitado a los espectadores con extraordinarias interpretaciones en el éxito coral ganador del Óscar Juno y en la versión cinematográfica del musical ganador del premio Tony Hairspray. Por su papel en el filme de Todd Solondz La vida en tiempos de guerra, fue nominada como "mejor actriz de reparto" a los premios Independent Spirit. También apareció en la comedia dramática de Sam Mendes Un lugar donde quedarse, la comedia De vuelta al 'insti' y puso voz al personaje de 'Gladys' en la cinta de animación de DreamWorks Vecinos invasores, así como a 'Peach' en Buscando a Nemo.

Recibió otra nominación a un premio Independent Spirit por su trabajo en la producción independiente Our Very Own, e intervino frente a Meryl Streep en Las horas, que fue nominada a un premio del Sindicato de Actores (SAG) al "mejor reparto de una película". Entre sus restantes créditos cinematográficos también se encuentran la película ganadora del Óscar American Beauty (por la que compartió un premio del Sindicato de Actores al "mejor reparto de una película"), Persiguiendo a Betty, Enamórate, Muérete, bonita, 10 razones para odiarte, Primary Colors, La tormenta de hielo, Seis días y siete noches, Mucho más que amigos y Big Night: Una gran noche.

A lo largo de su carrera, Janney ha realizado una serie de apariciones memorables como estrella invitada en series de televisión, pero es conocida fundamentalmente por su papel principal en la alabada serie política de la cadena NBC "El Ala Oeste de la Casa Blanca", que le permitió obtener cuatro premios Emmy y cuatro premios del Sindicato de Actores (SAG) por su interpretación de la secretaria de prensa de la Casa Blanca 'CJ Cregg'.

Mientras estudiaba su primer año de interpretación en Kenyon College en Ohio, Janney se presentó a una audición para una obra que dirigía Paul Newman y consiguió el papel. Poco después, Newman y su mujer, Joanne Woodward, le sugirieron que estudiara en Neighborhood Playhouse, en Nueva York. Siguió su consejo y acabaría debutando en Broadway en la obra de Noel Coward "Present Laughter", por la que recibiría el premio Outer Critics Circle y el premio Clarence Derwent. También apareció en la obra de Arthur Miller "Panorama desde el puente", por la que recibió su primera nominación a un premio Tony y ganó el premio Outer Critics Circle, así como en el musical "9 to 5", por el que fue nominada a un Tony y ganó un premio Drama Desk. Janney regresó a Broadway en la primavera de 2017 en la reposición de la obra de John Guare "Seis grados de separación", en la que asumió el papel principal de 'Ouisa', junto a John Benjamin Hickey y Corey Hawkins.

El 17 de octubre de 2016, Janney recibió su propia estrella en el Paseo de la Fama de Hollywood.