Billy Crudup ha ofrecido un buen número de interpretaciones memorables y sistemáticamente elogiadas, tanto sobre los escenarios como en la gran pantalla. Su trabajo más reciente ha sido el título de IFC Films "The Stanford Prison Experiment", presentado en el Festival de Cine de Sundance en enero de 2015. El film se basa en el famoso experimento realizado en la Universidad de Stanford en el verano de 1971.

Crudup debutó en el cine en el drama de Barry Levinson "Sleepers", frente a Robert De Niro, Brad Pitt y Jason Patric, seguido de la comedia musical de Woody Allen "Todos dicen I Love You", con Goldie Hawn y Julia Roberts, y después el drama romántico de Pat O'Connor "El secreto de los Abbott", junto a Liv Tyler, Jennifer Connelly y Joaquin Phoenix. Por su papel principal en "Sin límites", la historia del legendario corredor de fondo 'Steve Prefontaine', el actor recibió el premio de la National Board of Review a la "interpretación revelación del año".

Después fue nominado a un premio Independent Spirit por "Jesus' Son", coprotagonizada por Samantha Morton, Holly Hunter y Denis Leary. Se reunió con Jennifer Connelly en la alabada "Resucitar un amor" y también protagonizó la ganadora del Óscar de Cameron Crowe "Casi famosos", con Frances McDormand y Kate Hudson.

Los restantes créditos cinematográficos de Crudup incluyen "Glass Chin", de Noah Buschel, junto a Corey Stoll, "Rudderless", ópera prima como director de William H. Macy, con Anton Yelchin, "Lazos de sangre", de Guillaume Canet, frente a Clive Owen, el éxito de taquilla "Come, reza, ama", con Julia Roberts, Javier Bardem y James Franco, "Enemigos públicos", de Michael Mann, con Johnny Depp y Christian Bale, "Watchmen", de Zack Snyder, frente a Patrick Wilson, "Charlotte Gray", frente a Cate Blanchett, el cuento fantástico de Tim Burton "Big Fish", con Ewan McGregor, Helena Bonham Carter y Albert Finney, "Belleza prohibida", frente a Claire Danes, "Ellas y ellos", con Julianne Moore, "Misión imposible III", de J. J. Abrams, frente a Tom Cruise, y "El buen pastor", de Robert De Niro, junto a Matt Damon y Angelina Jolie.

Crudup ganó en 2007 el Tony a la "mejor interpretación de un actor principal" por su papel en la producción de Broadway de "La costa de Utopía". También ha sido nominado al Tony por sus papeles en "El hombre elefante", "The Pillowman" y "Arcadia". Ha intervenido recientemente en dos obras de Broadway, "No Man's Land" y "Esperando a Godot" (frente a Ian McKellen, Patrick Stewart y Shuler Hensley).

El actor debutó en Broadway encarnando a 'Septimus Hodge' en la obra de Tom Stoppard "Arcadia", dirigida por Trevor Nunn. Ese papel le valió a Crudup varios galardones, entre ellos el premio del Outer Critics Circle Award ("mejor debut de un actor") y un premio Theater World. También ha recibido el premio Clarence Derwent al "debut extraordinario en Broadway".

Sus restantes créditos sobre los escenarios incluyen "Bus Stop", de William Inge, la producción del Roundabout Theatre de "Three Sisters" (nominación a un Drama Desk), "Edipo" (con Frances McDormand), la producción del Festival Shakespeare de Nueva York de "Medida por medida" y la temporada en el Off Broadway de "La evitable ascensión de Arturo Ui", frente a Al Pacino y Steve Buscemi.

Crudup obtuvo un máster en Humanidades por la Universidad de Nueva York y también asistió a la Universidad de Carolina del Norte, en Chapel Hill. En la actualidad, reside en Nueva York.