Brett Cullen ha intervenido en cierto número de largometrajes, entre ellos el film de fantasía y acción basado en personajes de la Marvel, El motorista fantasma (Ghost Rider, 2007); Apolo 13 (Apollo 13, 1995), de Ron Howard; la comedia romántica protagonizada por Julia Roberts, Algo de qué hablar (Something to Talk About, 1995); y la comedia de deportes Equipo a la fuerza (The Replacements, 2000), protagonizada por Keanu Reeves y Gene Hackman.

A Cullen se le ha visto recientemente junto a Uma Thurman en The Life Before Her Eyes (2007), bajo dirección de Vadim Perelman.

Para televisión, Brett ha sido protagonista de seis series distintas, entre ellas, Jóvenes jinetes (Young Riders, 1989-1990); Orleans (1997); Simple Life (1998); y Legacy (1998-1999). Más recientemente, Cullen ha aparecido de manera recurrente en la serie de la NBC, Friday Night Lights (2007); y ha sido actor invitado en Sin cita previa (Private Practice, 2007), de la ABC.