Ha aparecido en películas como NEARING GRACE, AVENTURAS EN ALASKA, AL DIABLO CON EL DIABLO, TODOS LA QUERÍAN MUERTA, STUART LITTLE, MEJOR IMPOSIBLE, WAITING FOR GUFFMAN, JURY DUTY, CABIN BOY, LOS CARACONOS, EL DÍA DE LA MARMOTA, WAYNE’S WORLD, JFK, NOTHING BUT TROUBLE, CHRISTMAS VACATION, HOW I GOT INTO COLLEGE, CAZAFANTASMAS II, THE EXPERTS, LOS FANTASMAS ATACAN AL JEFE, CLUB PARAÍSO, PELIGROSAMENTE JUNTOS, THE RAZORS EDGE, SIXTEEN CANDLES, NATIONAL LAMPOONS VACATION, MODERN PROBLEMS, EL CLUB DE LOS CHALADOS, y FUZZ.

Su trabajo en televisión incluye Yes Dear, Lucky, Padre de Familia, King of the Hill, Seinfeld, Ellen, The Martin Short Show, Matrimonio con Hijos, Roseanne, Bakersfield P.D., entre otros. Además, Doyle-Murray ha aparecido en unos 50 episodios de Saturday Night Live.