Ha sido galardonada con un Premio Emmy y un Globo de Oro por su interpretación de la abogada defensora Ellenor Frutt en el drama ganador de un Premio Emmy "The Practice".

Manheim ha sabido compaginar perfectamente sus trabajos en cine y televisión, participando en películas tan populares como "Scary Movie 3", junto a Charlie Sheen, "What Planet Are You From" (¿De qué planeta vienes?) de Mike Nichols, donde compartió cartel con Garry Shandling y Annette Bening, "The Road to Wellville" (El balneario de Battle Creek), "Jeffrey", "Eraser" y "Romy and Michelle's High School Reunion" (Romy y Michelle). Fue galardonada con un Premio del Consejo Nacional de la Crítica por su interpretación como una solitaria homicida en la controvertida "Happiness", escrita y dirigida por Todd Solondz. Proximamente, veremos a Manheim compartiendo cartel con Robert Redford y Jennifer Lopez en la esperadísima "An Unfinished Life", a las órdenes de Lasse Hallström, y en el thriller de Philip Kaufman "Twisted", junto a Ashley Judd, Samuel L. Jackson y Andy Garcia.

Entre sus créditos televisivos encontramos miniseries como "The Tenth Kingdom" y "It's A Girl Thing", el telefilm "The Loretta Claiborne Story" y las series "Will and Grace", "Chicago Hope", "Ally McBeal", y "Gideon's Crossing". También realizó un cameo en la película "The Laramie Project" para HBO, ganadora de un Premio Emmy y un Globo de Oro. Manheim debutó como productora en el telefilm "Kiss My Act!" y próximamente colaborará con Marlee Matlin y Showtime en la producción de "Sound and Fury", donde también actuará.

La carrera de Manheim se fraguó en los escenarios de Nueva York, tras obtener el prestigioso Master de Interpretación de la Universidad de Nueva York. Durante ocho años, actuó en algunos de los teatros más importantes de la gran manzana, como el New York Shakespeare Festival, el Lincoln Center, el Yale Repertory y el New York Theater Workshop, entre otros. En 1995, obtuvo un Premio Obie por su interpretación de Gemma en "Missing Persons" de Craig Lucas, y en 1996, escribió y protagonizó el monólogo femenino, "Wake Up, I'm Fat!" en el Public Theater, con un éxito absoluto de público. En 1999, Manheim convirtió este monólogo en todo un best-seller según el New York Times; Wake Up, I'm Fat! fue publicado por la editorial Broadway Books.

Manheim creció en el Medio Oeste y en el Sur de California. Sus padres, comprometidos políticamente, inculcaron estos ideales a todos sus hijos y hoy en día Manheim lucha incansablemente por los derechos de las personas discapacitadas, especialmente de los sordos. Es miembro de la junta directiva de la American Civil Liberties Union, y apoya activamente a asociaciones como The Feminist Majority, Planned Parenthood, y The ALS Project.