Después de licenciarse en el instituto con matrícula de honor, Carla Gugino comenzó con una memorable y provocativa carrera en la interpretación que hoy continúa gracias a su talento y su gran belleza

Actualmente se puede ver a Gugino en Electra Luxx, dirigida y escrita por Sebastian Gutierrez. El filme es la secuela de la película del pasado año Women In Trouble que también dirigió Gutierrez. El filme se proyectó por primera vez en SXSW el 14 de marzo y en el GenArt Film Festival el 9 de abril.

Gugino también aparece en Every Day junto a Liev Schreiber y Helen Hunt. El filme se estrenó en el Tribeca Film Festival el 24 de April.

Gugino próximamente protagonizará el drama de Warner Bros./Legendary, Sucker Punch donde volverá a reunirse con el director de Watchmen, Zack Snyder. La película cuenta la historia de una joven que es ingresada en un centro de salud mental por su maquiavélico padrastro y se retrae en una realidad paralela como estrategia de supervivencia. Gugino interpreta a una enfermera del asilo que en la realidad alterna se convierte en la madame de un prostíbulo. El filme se estrenará el 25 de marzo de 2011.

Gugino fue vista últimamente en Broadway en "Desire Under the Elms", una obra de teatro de Eugene O'Neil dirigida por el ganador del premio Tony, Robert Falls. El montaje comenzó su temporada en el premiado Goodman Theatre de Chicago, y fue elegido para que continuara en Broadway gracias a las calurosas críticas recibidas. Gugino fue elogiada por la crítica por su trabajo estelar como Abbie, una seductora y testaruda mujer que sabe lo que quiere.

Gugino también trabajó en la película Watchmen, basada en el famoso cómic de DC., Zack Snyder (300) dirigió el filme que también protagonizaron Jeffrey Dean Morgan, Malin Akerman, Billy Crudup, Patrick Wilson, Matthew Goode y Jackie Earle Haley. La película recaudó 181 millones de dólares en la taquilla mundial.

Después de Watchmen, Gugino protagonizó La montaña embrujada (Race To Witch Mountain), junto a Dwayne Johnson. La aventura de acción de Walt Disney Pictures, dirigida por Andy Fickman (Papá por sorpresa [The Game Plan]), surgida del argumento de la muy querida película de Disney de 1975, La montaña embrujada (Escape To Witch Mountain). El filme se estrenó en primera posición de taquilla.

Gugino dio vida a Amanda en la serie de televisión de HBO, el éxito El séquito (Entourage). La serie sigue la vida de un actor en alza, Vince Chase, y como conduce su carrera en Hollywood. Gugino se unió al reparto en la cuarta temporada como nueva agente de Vince Chase, después de que despidiera a su agente de siempre, interpretado por Jeremy Piven. El séquito (Entourage) sigue cosechando el éxito entre el público y la crítica por igual habiendo ganado numerosos premios y nominaciones.

Otros de los proyectos más recientes de Gugino incluyen el filme Our Lady Of Victory y New York, I Love You, donde 12 realizadores dirigen sendos cortometrajes ilustrando el tema universal de la búsqueda del amor en los cinco barrios de Nueva York.

Gugino protagonizó junto a Robert De Niro y Al Pacino el filme Asesinato justo (Righteous Kill). Este drama criminal sigue la vida de dos policías de Nueva York en busca de un asesino en serie. Asesinato justo (Righteous Kill) se estrenó en todo el mundo y aún continúa su carrera de éxito en la taquilla.

En 2007, Gugino protagonizó la muy aplaudida American Gangster junto a Russell Crowe y Denzel Washington bajo la dirección de Ridley Scott y The Lookout con Joseph Gordon-Levitt. Gugino también fue protagonista de la trilogía de Spy Kids junto a Antonio Banderas y tiene una escena fantástica en Sin City de Robert Rodriguez. En 2006, Gugino protagonizó junto a Ben Stiller, Noche en el museo (Night At The Museum), que fue la película de mayor recaudación de taquilla del año.

Otros de sus trabajos en televisión incluyen su muy aplaudida interpretación como recluta del gobierno en la serie de CBS, Operación Treshold (Threshold) y en el personaje que da título a la serie de ABC, Karen Sisco, basada en la novela de Elmore Leonard, "Out Of Sight". Papeles en series como Chicago Hope y la comedia de situación de ABC Spin City: loca alcaldía (Spin City) han mostrado la gran gama interpretativa de Gugino, tanto en drama como en comedia.

Gugino trabajó además en una elogiada interpretación de 'Catherine Holly' junto a Blythe Danner en la producción del Roundabout Theater Company del clásico de Tennessee Williams, "De repente el último verano" (Suddenly Last Summer). Realizó su debut en Broadway en 2004 con una reposición del Roundabout de la obra de Arthur Miller, "Después de la caída" (After The Fall). Por su trabajo, recibió el aplauso de la crítica, incluyendo una nominación al Outer Critics' Circle Award y el premio Theater World a debut más destacado por su interpretación de 'Maggie'.

La carrera cinematográfica de Gugino comenzó con gran proyección cuando trabajó en un papel en la ahora icónica película La tropa de Beverly Hills (Troop Beverly Hills). A partir de ese momento, Gugino participó en películas como Menudo yerno (Son In Law), Vida de este chico (This Boy's Life) junto a Robert De Niro y Leonardo DiCaprio, Miami (Miami Rhapsody) con Sarah Jessica Parker, Michael junto a John Travolta, Ojos de serpiente (Snake Eyes) que protagonizó junto a Nicolas Cage bajo la dirección de Brian De Palma y en El detective cantante (The Singing Detective) con Robert Downey, Jr, Robin Wright Penn y Jeremy Northam.

Gugino actualmente reside en Los Ángeles.