La rápida evolución de Charles Q. Murphy que va desde ser miembro del reparto de "Guardia de seguridad del hermano de Eddie Murphy" y "Chappelle's Show" a comediante internacional de primera magnitud, actuando ante multitudes, con entradas agotadas, en todo el globo, ha sido notable. Ha pasado los últimos cinco años interpretando su show en solitario aclamado por la crítica, y ha cimentado su posición en Hollywood como verdadero talento de la interpretación, por derecho propio.

En 2004, se embarcó en la gira de la comedia nacional "I'm Rich Bitch", con los compañeros de reparto de "Chappelle's Show" Bill Burr y Donnell Rawlings. A esto le siguió una gira compartida con Mike Epps, "Charlie Murphy and Friends". Murphy compartiò la "Gira Maxim/Bud Light Real Men of Comedy" con Joe Rogan y John Heffon.

Charlie ha trabajado con talentos de primera línea de Hollywood como Denzel Washington, Halle Berry, Eddie Murphy, Danny Aiello, Terrance Howard, Gabrielle Union, Queen Latifah, Vanessa Williams, Rip Torn, Peter Falk, Redd Fox, Angela Bassett, Wesley Snipes, Jamie Foxx, Samuel L. Jackson y Sammy Davis, Jr.

Las películas de Murphy incluyen A PERFECT HOLIDAY, KINGS RANSOM, SOBRE RUEDAS, la parodia clásica de hip-hp de Chris Rock CB4, la pelicula de Spike Lee FIEBRE SALVAJE y CUANTO MŽS MEJOR, la cinta de Eddie Murphy NOCHES DE HARLEM y UN VAMPIRO SUELTO EN BROOKLYN, que escribió en colaboración. La última obra que escribió Murphy, NORBIT, se estrenó con el número 1 de recaudación en la taquilla. Otros créditos adicionales de la pluma de Murphy son una revisión de EL INCREÍBLE HOMBRE MENGUANTE y PAPER SOLDIERS para Rockafella Films de Jay-Z y "Tales of the Dogg", un episodio piloto animado para Snoop Dogg y MTV. Otros proyectos recientes son "We Gotta Do Better" de BET, y películas como BAR STARZ, DESENTERRADOS, NOCHE EN EL MUSEO, TWISTED FORTUNE y THE HUSTLE.

Charlie ha escrito, producido y protagonizado una serie de episodios en la web para Sony Entertaiment que se estrenaron en febrero de 2009. Actualmente protagoniza una campaña publicitaria multimedia para la marca Air Jordan de Nike, que presenta a Charlie como la prolongada inspiración del azote de Jordan, Leroy Smith. Su libro autobiográfico titulado "The Making of a Stand Up Guy", editado por Simon and Schuster, llegó a las tiendas el 1 de diciembre de 2009, y su DVD especial de comedia en solitario de Comedy Central estará enlas tiendas en febrero de 2010.

Charlie recientemente ha sido llamado para rodar THE COOKOUT 2 con Faizon Love.