Charlie McDermott ha interpretado un papel de reparto en Frozen River, ganadora del Gran Premio del Jurado del Festival de Sundance de 2.008. Sus otros títulos de crédito incluyen The Ten, que protagonizó junto a Jessica Alba, Adam Brody, Gretchen Mol, Oliver Platt, Paul Rudd, Winona Ryder y Liev Schreiber, All Along, la cual protagonizó junto a Krista Allen, y Disappearances, coprotagonizada por Luis Guzman y Kris Kristofferson.

McDermott comenzó su carrera profesional con un potente papel en la película de M. Night Shyamalan El bosque, que protagonizó junto a Joaquin Phoenix, Adrien Brody, William Hurt, Sigourney Weaver, Michael Pitt y Brendan Gleeson.