Christina Hendricks se convirtió en una cara conocida para el gran público gracias al personaje de 'Joan Holloway' en la aclamada serie de AMC 'Mad Men' (2007-2015). Fue candidata en seis ocasiones a los premios Emmy en la categoría de mejor actriz secundaria en una serie dramática. 'Mad Men' se alzó con el premio a mejor serie dramática en los premios Emmy de 2008, 2009, 2010 y 2011, con el Globo de Oro a mejor serie de televisión - drama en 2009 y el premio a la mejor interpretación de reparto en una serie dramática en los premios del Sindicato de actores de 2009 y 2010. Hendricks recibió el premio Critics Choice Television en dos ocasiones por el papel de 'Joan' en la categoría "Mejor actriz secundaria en una serie dramática". Mad Men se despidió de los espectadores tras su séptima y última temporada.

Hendricks participa en la 'Tin Star' (2017) para la operadora de pago europea Sky frente a Christopher Heyerdahl y Lynda Boyd. La serie narra la historia de un policía londinense que se traslada a un pequeño pueblo de las Montañas Rocosas para empezar una nueva vida como jefe de policía. Las cosas no serán tan tranquilas como esperaba por culpa de los trabajadores inmigrantes de una nueva refinería y la oleada de drogas, prostitución y crimen organizado que parece seguir a la familia.

Comparte cartel con Billy Bob Thornton y Katy Bates en Bad Santa 2 (2016) a las órdenes de Mark Waters. La película se estrenará el 23 de noviembre a través de Broad Green Pictures.

Su trabajo en televisión incluye también 'Hap and Leonard' (2016) de SundanceTV, con James Purefoy y Michael Kenneth Williams. La serie se basa en los personajes de las novelas y relatos cortos de Joe Lansdale llamados 'Hap Collins' y 'Leonard Pine'. También participa en 'Another Period' (2015-2016) de Comedy Central, una serie histórica de humor sobre la adinerada familia Bellacourt y todo su personal de servicio. Está ambientada en Rhode Island en pleno cambio de siglo. Hendricks interpreta a la criada 'Celine' con Paget Brewster, Natasha Leggero, Jason Ritter y Michael Ian Black.

Entre sus trabajos para la gran pantalla, Nicolas Winding Refn dirigió a Hendricks, Keanu Reeves, Elle Fanning y Abby Lee en el thriller The Neon Demon (2016). Apareció también en el thriller de Gilles Paquet-Brenner Lugares oscuros (2015), el debut como director de Ryan Gosling, Lost River (2014), el debut de John Slattery detrás de la cámara, El misterio de God's Pocket (2014), Ginger & Rosa (2012) de Sally Potter, con Annette Bening, Elle Fanning y Alessandro Nivola, que recibió muy buenas críticas en el Festival de Cine de Toronto de 2012. Hendricks también participó en el largometraje estrenado por Film District, Drive (2011), una coproducción de OddLot Entertainment y Bold Films, para el productor Marc Platt, con Ryan Gosling y Carey Mulligan. Además de cautivar a la crítica, Drive fue nominada a los premios del National Board of Review, a los Independent Spirit y a los BAFTA, entre otros galardones. El filme obtuvo el premio a mejor película de acción en los premios BFCA Critics Choice Awards. Completan su currículum la película animada de Disney Campanilla, hadas y piratas (2014), el drama independiente Struck By Lightning (2012), el thriller estrenado en Tribeca El profesor (Detachment) (2011), Tentación en Manhattan (2011), Leonie (2010), Como la vida misma (2010) de Warner Bros, La Cucina (2007), South of Pico (2007) y Driving Lessons (2008). En la pequeña pantalla ha trabajado en la serie de Showtime 'Beggars and Choosers' (2000-2001), The Big Time (2002) de TNT, 'Urgencias' (1994-2009) de NBC, 'The Court' (2002) de ABC, 'Kevin Hill' (2004-2005) de UPN, 'Sin rastro' (2002-2009) de CBS y 'Cold Case' (2003-2010). Sus apariciones en televisión también incluyen papeles recurrentes en 'Firefly' (2002-2003) de Joss Whedon, 'Notes From the Underbelly' (20072008) y 'Life' (2007-2009).

En 2011 cosechó críticas estupendas por su trabajo en la producción de Stephen Sondheim de la obra de teatro 'Company' para la Filarmónica de Nueva York en el Lincoln Center. Encandiló a la crítica con su interpretación de una azafata de vuelo llamada 'Daisy'. Según el periódico The New York Daily News, "La pregunta es evidente: ¿para cuándo veremos a Christina Hendricks en Broadway? Gracias al papel de la seductora 'April' ha demostrado que tiene tablas para ser actriz de teatro".

Hendricks vive entre Nueva York y Los Ángeles con su marido Geoffrey Arend.