Christopher Denham protagonizó el thriller de terror de Barry Levinson "The Bay", que se estrenó en la edición de 2012 del Festival de Cine de Toronto, y también protagonizó y coprodujo el thriller independiente "Forgetting the Girl". Otras de sus películas son "Sound of My Voice", "Shutter Island" de Martin Scorsese, "Duplicity" de Tony Gilroy, "La guerra de Charlie Wilson" de Mike Nichols y "Blackbird" de Adam Rapp. En 2008, Denham debutó como director y guionista con "Home Movie", protagonizada por Adrian Pasdar.

Sus trabajos en televisión incluyen algunos episodios de "Vigilados: Person of Interest", "Rubicon", "Ley y orden", "Ley y orden: Unidad de Víctimas Especiales" y el telefilme "La fuerza del valor".

En cuanto al teatro, Denham debutó en Broadway con el reestreno, en 2003, de la obra de Athol Fugard "Master Harold… and the Boys", ganadora de un premio Pulitzer, y volvió a Broadway en 2006 con "The Lieutenant of Inishmore", de Martin McDonagh. Entre sus trabajos teatrales fuera de Broadway se encuentran "Wintertime" y la obra de Adam Rapp "Red Light Winter", por la que Denham obtuvo un Lucille Lortel Award al mejor actor principal. La primera obra de Denham, "Cagelove", se estrenó en el Rattlestick Playwright Theatre bajo la dirección de Rapp.