Christopher McDonald es uno de los actores de Hollywood más prolíficos y versátiles. Apreciado por su papel cómico de Sr. Stifler en la serie de American Pie, así como por sus memorables interpretaciones en filmes como Thelma y Louise (Thelma and Louise, 1991) y Terminagolf (Happy Gilmore, 1996), McDonald es un actor de proscenio educado en el hacer clásico que disfruta de hordas de admiradores. Sus notorios papeles como actor invitado en dramáticos televisivos contienen contribuciones en Los Soprano (The Sopranos, 2007); The Bronx is Burning (2007); y 61 (61, 2001). Recientemente, ha finalizado el rodaje del muy esperado film independiente My Sexiest Year (2007), con Harvey Keitel y Frankie Muniz; así como el film Fanboys (2008), con Seth Rogan, Kristen Bell y William Shatner.
La primera vez que el actor logró atraer la atención de Hollywood fue cuando interpretó a Goose McKenzie en Grease 2 (Grease 2, 1982), que protagoniza Michelle Pfeiffer. Pese a que siguieron más ofertas en cine, McDonald optó en su lugar por perfeccionar su arte interpretativo efectuando una inmersión en los estudios de arte dramático en la Real academia de arte dramático de Londres, y en la Academia de música y arte dramático de esa misma capital. A su regreso a Los Ángeles, el actor inició una carrera envidiable que no ha remitido en absoluto. Filmes destacados en el haber del actor son Los chicos de al lado (The Boys Next Door, 1985); Increíble suerte (Outrageous Fortune, 1987); El cielo se equivocó (Chances Are, 1989); Thelma y Lousie (Thelma and Lousie, 1991); Tu novio huele mal (Dutch, 1991); Piernas de terciopelo (Wild Orchids 2, 1992); Dos viejos gruñones (Grumpy Old Men, 1993); Distracción fatal (Fatal Instinct, 1993); Velocidad terminal (Terminal Velocity, 1994); Quiz Show: el dilema (Quiz Show, 1994); Una historia encubierta (Cover Story, 1994); Ambición peligrosa (Rich Mans Wife, 1995); Terminagolf (Happy Gilmore, 1996); Las desventuras de Beaver (Leave it to Beaver, 1997); Flubber y el profesor chiflado (Flubber, 1997); El gigante de hierro (The Iron Giant, 1999); La tormenta perfecta (The Perfect Store, 2000); Spy Kids 2: la isla de los sueños perdidos (Spy Kids 2, 2002); Grind (2003); Asalto final (Takedown, 2004); Dicen por ahí
(Rumor Has It, 2005); American Pie: una fiesta de pelotas (American Pie, 2006); Kickin Old Skool (2007), y Mad Money (2008).
Su respeto de siempre por los proscenios, le hicieron volver a Nueva York para devenir protagonista como Billy Flynn, el vil abogado sólo interesado en su provecho, de CHICAGO, de Kander y Ebb. El espectáculo tuvo gira por los mercados de mayor nivel de todo el país, logrando que el papel protagonista de McDonald fuera alabado tanto por la crítica como por los diversos públicos. Otros títulos teatrales en el haber del actor son NIGHTCLUB CANTINA, HAY FEVER, BOUNDERS, y las producciones del Los Angeles Theatre Center de HAMLET, OTHELLO; y THE TAMING OF THE SHREW. Asimismo, también ha sido honrado con el Dramalogue al mejor actor por FINAL TOUCHES.
Otros créditos televisivos del actor son las de sus aportaciones en apariciones regulares en las series Cracking Up (2004-2007) (Fox); Kim Possible (2004-2007), (Disney); North Shore (2004) (Fox); Leyes de familia (Family Law, 1999-2002) (CBS); y El secreto de Verónica (Veronicas Closet, 1997-1999) (NBC).
Habiendo nacido y habiéndose criado en Nueva York, McDonald es uno de siete hermanos. En un primer momento con un graduado en medicina por la Universidad de Hobart, decidió emprender la carrera como actor cuando estaba en segundo año. Además de sus estudios teatrales en Londres, el actor también asistió al Conservatorio de arte dramático de Stella Adler, en Nueva York.
McDonald y su esposa, Lupe, constituyen los orgullosos padres de 3 hijas y un hijo, y residen en Los Ángeles.