Clark Duke, nacido en Hot Springs, Arkansas, es cocreador de la comedia para Internet Clark and Michael, escrita, dirigida, producida y protagonizada con su amigo y compañero Michael Cera.

Dicha serie, un pilar para este tipo de producciones, ironizaba sobre los esfuerzos de los personajes por guionizar y vender una serie de televisión y fue incluida en muchas listas de "Tops" del 2007, como Time Magazine, Entertainment Weekly, The New York Times, Los Angeles Times, entre muchas, muchas otras publicaciones.

Clark es además un músico con mucho talento que toca con un grupo afincado en Los Ángeles, y realiza variedad de proyectos como guionista, actor, director y productor. El trabajo de Clark le ha llevado del cine a la televisión pasando por los nuevos medios y la palabra escrita, y tiene muchos proyectos en distintas fases de desarrollo o producción. En 1992 fue nominado a un premio al Mejor Joven Artista como Mejor Actor menor de diez años en una serie de televisión por su trabajo en la serie Hearts Afire.

En 2008, Clark participó en la comedia adolescente Sex Drive, dirigida por Sean Anders. Clark da vida al personaje de Dale en la exitosa comedia adolescente Greek. También ha prestado su voz a múltiples sketches en la exitosa serie animada de Adult Swim dirigida por Seth Green titulada Robot Chicken.

Sus próximos proyectos incluyen un papel en la comedia de acción Kick-Ass con Nicolas Cage y Christopher Mintz-Plasse, y A Thousand Words, largo en el que comparte cartel con Eddie Murphy.