Cole Sprouse protagoniza el drama de The CW Riverdale, en el papel de Jughead Jones.

Sprouse comenzó su carrera interpretativa muy joven, junto a su hermano gemelo Dylan en la exitosa serie Grace al rojo vivo. Los hermanos también actuaron en La cara del terror, con Johnny Depp y Charlize Theron, y en Un papá genial, protagonizada por Adam Sandler. Además, Cole y Dylan aparecieron en El maestro del disfraz, de Dana Carvey; 8 noches locas y El corazón es mentiroso, junto a Jeremy Renner y Kip Pardue. Cole participó él solo, en el papel de Ben Geller, en la exitosa comedia televisiva Friends.

Entre 2005 y 2008, los hermanos Sprouse protagonizaron su propia comedia de situación, titulada Hotel dulce hotel: Las aventuras de Zack y Cody. Sus personajes protagonizaron otra serie Disney, Zack y Cody: Todos a bordo, y los hermanos retomaron sus papeles una vez más en 2011 en Zack y Cody, la película.

Sprouse se graduó en Sistemas de información geográfica e investigación arqueológica en la Universidad de Nueva York. Reside en Los Ángeles.