Constance Zimmer ha demostrado ser una actriz muy versátil a lo largo de su carrera. Es muy famosa por interpretar a numerosos personajes destacados de proyectos significativos. Desde 2005 y durante seis temporadas interpretó el papel de Dana Gordon en la serie de la HBO aclamada por la crítica Entourage (El séquito). Actualmente protagoniza la nueva serie de drama de Lifetime UnReal, estrenada el 1 de junio, en la que interpreta a Quinn, la productora ejecutiva de un programa de citas ficticio. Entre sus próximos proyectos destacan el largometraje Results, en el que trabaja con Guy Pearce y Cobie Smulders, estrenado a principios de año en el Festival de Cine Sundance; un papel recurrente en la nueva serie estadounidense Complications; y papeles de invitada en Maron, de la IFC, y en la serie de animación Transformers: Robots in Disguise.

Recientemente, Zimmer ha participado en la primera y segunda temporadas de la serie original de Netflix nominada a los Emmy House of Cards, del productor ejecutivo David Fincher, y en The Newsroom, del productor ejecutivo Aaron Sorkin, de la HBO.

También fue una de las protagonistas de Boston Legal, serie de la ABC creada por David E. Kelly gracias a la que consiguió una nominación a los premios del Sindicato de Actores, e interpretó importantes papeles en Anatomía de Grey, Las aventuras de Christine, Seinfeld y la comedia Ellen.

Entre sus proyectos cinematográficos destacan Los babymakers, junto a Paul Schneider y Olivia Munn, Demoted, con Sean Astin y Michael Vartan, y ¡Vaya caos!, protagonizado por Ryan Reynolds y Emily Mortimer.