Danielle Harris empezó a trabajar a los siete años en la famosa serie "Spencer, detective privado" antes de ser contratada para la telenovela "One Life to Live", de ABC.

Después de trabajar en películas como Cowboys de ciudad, Señalado por la muerte, Halloween 4/El regreso de Michael Myers y Halloween 5/La venganza de Michael Myers, decidió trasladarse a Los Ángeles donde obtuvo un papel a los dos días de llegar en el largo Don’t Tell Me the Babysitter’s Dead.

A continuación trabajó en Liberad a Willy, El último boy scout, Pánico en el túnel y Leyenda urbana. Más recientemente ha rodado Left for Dead y Debating Robert Lee.

Para televisión ha tenido papeles habituales en "Roseanne", "That’s Life", "Urgencias" y "Brooklyn South". Ha prestado su voz a las series "Father of the Pride", "Debbie Thornberry" y "The Wild Thornberry’s". También dio vida a Debbie Thornberry en Los Rugrats: vacaciones salvajes.