Danny Huston cuenta con una profusa carrera, tanto delante como detrás de las cámaras. Actualmente puede vérsele en la película dirigida por él mismo, The Last Photograph. Recientemente ha terminado el rodaje de Paranoid, de Netflix, y está en plena fase de producción de Game Night, con Rachel McAdams, y Stan and Ollie, dirigida por Jon Baird para eOne y BBC Films.

En teatro, Huston acaba de terminar de interpretar a Robert Evans en la obra The Kid Stays in the Picture, a las órdenes de Simon McBurney.

En 2016, Huston participó en All I See Is You, en la que compartía cartel con Blake Lively e Yvonne Strahovski. En 2015 protagonizó Frankenstein, en la que interpretaba a Victor Frankenstein. La adaptación moderna al cine del clásico literario de Mary Shelley, con guion y dirección de Bernard Rose, está también protagonizado por Xavier Samuel y Carrie-Anne Moss. Asimismo, en enero de 2015 y diciembre de 2014, Huston participó en la serie de FX American Horror Story: Freak Show, de los creadores Ryan Murphy y Brad Falchuk, en la que interpretaba a Massimo Dolcefino.

En 2014, Huston protagonizó Big Eyes, película de Tim Burton basada en la historia real de la pintora Margaret Keane y su manipulador marido, Walter, que se atribuyó la obra artística de ella. En la película, también protagonizada por Christoph Waltz, Amy Adams, Krysten Ritter y Jason Schwartzman, Huston interpreta al periodista Dick Nolan.

En su primera serie de televisión, obra de Mitch Glazer y titulada Magic City, Huston interpretó a Ben Diamond. Gracias a este papel logró la nominación a mejor interpretación de un actor secundario de serie, miniserie o telefilme en los Globos de Oro de 2013. Ese mismo año, interpretó al Hombre del Hacha, en la tercera temporada de la antológica serie de FX American Horror Story: Coven, de Murphy y Falchuk.

La película de Huston El congreso abrió la 45º edición de la Quincena de Realizadores del Festival de Cine de Cannes, en mayo de 2013. La película, del director Ari Folman, comparte a partes iguales acción real con acción creada por ordenador, y se inspira en la novela de Stanislaw Lem The Futurological Congress. La película trata una sociedad distópica y explora las ramificaciones de la tecnología. En ella, Huston interpreta a Jeff Green, que convence a la actriz Robin Wright para que venda su imagen para protagonizar películas del futuro.

Huston protagonizó Libertador para el director Alberto Arvel Mendoza, en Madrid. La película, producción hispanovenezolana, es una espectacular epopeya que sigue la vida de Simón Bolívar y su gran victoria frente a las formidables fuerzas del Imperio Español. Bolívar, uno de los líderes más importantes de la lucha colonial en pos de la independencia de América Latina, lleva siendo una de las figuras más inspiradoras e influyentes de la región hasta el día de hoy. Huston interpretó el personaje ficticio del financiero británico Martin Torkington, antiguo aliado que fue fundamental para la financiación de algunas de las campañas militares de Bolívar.

Huston también interpretó a Whitfield Cook en la película de 2012, Hitckcock, centrada en los problemas que Alfred Hitchcock tuvo durante el rodaje de su clásico de miedo Psicosis. En ella, Huston actuó junto a Anthony Hopkins, Helen Mirren, Jessica Biel y Scarlett Johansson.

También en 2012, Huston protagonizó la película de Jonathan Liebesman Ira de Titanes (Furia de Titanes 2), en la que volvía a interpretar el papel de Poseidón que ya hiciera en la película de 2010 Furia de Titanes. En la segunda de las películas, compartió cartel con Ralph Fiennes y Liam Neeson. Huston también participó en la película de Simon West Contrarreloj, junto a Nicolas Cage, Malin Akerman y Josh Lucas. 2012 fue también el año en el que Huston formó parte de dos proyectos de Bernard Rose: 2 Jacks, junto a Sienna Miller y su sobrino, Jack Huston; y en Boxing Day. Ambas películas están basadas en obras de Tolstoi.

En 2011 participó en la película de Robert Redford La conspiración, con James McAvoy, Robin Wright y Kevin Kline; Un monstruo en París, película de animación dirigida por Bibo Bergeron; y Playoff, dirigida por Eran Riklis, basada en la vida de Ralph Klein, infame entrenador israelí de baloncesto, que le sirvió a Huston para llevarse el premio a mejor interpretación masculina en el Festival de Cine de Montreal de 2011.

Entre el resto de películas de Huston a partir de 2010 está el thriller de Martin Campbell, Al límite, con Mel Gibson; Robin Hood, de Ridley Scott, protagonizada por Russell Crowe y Cate Blanchett; y la película de fantasía El camino del guerrero, de Sngmoo Lee, con Kate Bosworth y Geoffrey Rush. También participó en la galardonada y favorita del público No conoces a Jack, película de Barry Levinson que se hizo para HBO. En ella interpreta a Geoffrey Feiger, abogado de Jack Kevorkian, junto a Al Pacino.