Darren E. Burrows se dió a conocer en la serie Doctor en Alaska, donde interpretó a Ed Chigliak durante seis temporadas. En la gran pantalla ha tenido papeles protagonistas en Amistad, de Steven Spielberg; Corazones de hierro, de Brian De Palma; Cry-Baby/El lágrima, de John Waters; Hi-Lo Country, de Stephen Frears, y Forty Shades of Blue, de Ira Sachs. Ha trabajado en numerosas series de televisión, entre las que destacaremos Expediente X y CSI.