El ganador del Premio Emmy y nominado al Grammy David Cross es un creativo artista, escritor y productor de teatro y películas, tanto en la pequeña como en la gran pantalla.

En otoño de 2015 Cross se reinventó con su popular serie de comedia Mr. Show with Bob and David, del que es creador en colaboración con Bob Odenkirk. Netflix reemitió la serie bajo el título de With Bob and David, con cuatro episodios de media hora.

En enero de 2015, IFC estrenó la tercera temporada de Todd Margaret, creada y protagonizada por Cross, en la que interpreta a un americano poco preparado que se ve dirigiendo la oficina de ventas de Londres de la empresa de bebidas energéticas para la que trabaja.

En 2014, Cross escribió y dirigió la película independiente Hits. Se trata de una comedia oscura sobre la naturaleza de la fama en la época del YouTube; está ambientada en un pequeño pueblo en el norte del estado de Nueva York y está protagonizada por Matt Walsh y Meredith Hagner. Hits se presentó en el Festival de Cine de Sundance en 2014 y recaudó fondos para su distribución en cines a través de una campaña en Kickstarter. Además de su tradicional estreno en cines, la película también se puso a disposición del público a través de BitTorrent, donde podían ver la película a cambio de lo que quisieran pagar.

Más recientemente, Cross apareció en las películas independientes Amores asesinos, con Daniel Radcliffe y Michael C. Hall y la comedia dramática Esto es un desastre, con Julia Stiles y America Ferrera.

Otras películas en las que ha trabajado son Abel, Año uno, El experto, de Christopher Guest, Hombres de negro, Hombres de negro II, Ghost World, ¡Olvídate de mí!, de Michel Gondry, Escuela de pringaos, I'm not there y en las películas de animación KUNG FU PANDA, KUNG FU PANDA 2, Megamind y Jorge el Curioso.

Cross retomó su querido papel del Dr. Tobias Fünke en la tercera temporada de Arrested Development, en Netflix. Durante el tiempo que esta aclamada serie por la crítica ganadora de un premio Emmy se emitió en FOX, Cross fue nominado dos veces como parte del reparto a un premio del Sindicato de Actores.

Cross irrumpió en la escena televisiva con The Ben Stiller Show, en el que Cross perfeccionó sus habilidades para escribir comedia y compartió un premio Emmy en 1993 al mejor guión de variedad o programa musical.

La serie original de Mr. Show with Bob and David recibió tres nominaciones al Emmy tanto por su guión como por su música. Cross trabajó como guionista y colaborador de Tenacious D. También escribió, produjo y actuó en la serie de animación de Comedy Central Freak Show, de la que es creador en colaboración con H. Jon Benjamin.

Cross fue nombrado por Comedy Central como uno de los 100 mejores monologuistas de todos los tiempos.

En septiembre de 2013, Cross y Bob Odenkirk publicaron su nuevo libro, titulado Hollywood Said No! Orphaned Film Scripts, Bastard Scenes, and Abandoned Darlings from the Creators of Mr. Show, que entró en la lista de bestsellers del The New York Times. Escrito con su amigo y antiguo alumno de Mr. Show Brian Posehn, Hollywood Said No! es una colección de guiones nunca vistos, ideas de escenas huérfanas y reminiscencias. Para promocionar la publicación del libro, Cross y Odenkirk se embarcaron en una gira por varias ciudades, en las que presentaron su primera actuación oficial juntos de monólogos desde su exitosa gira de 2002.

En 2009, Cross se aventuró a realizar una gira de monólogos para apoyar su primer libro I Drink for a Reason, publicado por Grand Central Publishing. El libro estuvo varias semanas en la lista de más vendidos del The New York Times, mientras la gira llenaba las salas de ciudades de Estados Unidos. La exitosa serie de comedia fue grabada en el Wilbur Theater de Boston y se tituló Bigger and Blackerer. El especial se emitió en EPIX en abril de 2010 antes de publicarse en CD y DVD por Sub Pop el 25 de mayo de 2010. Su especial de comedia anterior David Cross: The Pride is Back, se estrenó en HBO en 1999.

Cross ha publicado otros dos álbumes de comedia: Shut Up You Fucking Baby en 2002, que consiguió una nominación al Grammy al mejor álbum de comedia y It's Not Funny en 2004. En 2003, publicó el DVD Let America Laugh, una película documental de su gira de pequeños clubs de rock alternativos.

Cross vive en Nueva York y está casado con la actriz Amber Tamblyn.