La carrera de David De Keyser abarca cine, televisón y teatro. Entre sus créditos para la pantalla grande se cuentan Sunshine, de Istvan Szabo, Designated Mourner, de David Hare, con un papel que ya había interpretado sobre el escenario del National Theatre, Simon Magus, de Ben Hopkins, que también realizó the Nine Lives of Thomas Katz, Leon The Pig Farmer, Una Árida Estación Blanca, Yentl, el gran éxito de Barbra Streisand, y Valentino, de Ken Russlell.

A caballo entre la comedia y el drama De Kayser ha protagonizado algunas de las producciones televisivas más apreciadas de la Gran Bretaña como Poirot, The House of Elliot, Los Profesionales, Los Nuevos Vengadores, Between Lines, Doctors, y más recientemente Original Sin, The Gentleman Thief, Waking the Dead y Casualty.