David Strathairn ganó la Copa Volpi en el Festival de Cine de Venecia y ha sido nominado Como Mejor Actor en los Óscar, Globo de Oro, premios del Sindicato de Actores de Cine, BAFTA y premios Independent Spirit por su cautivadora interpretación del legendario presentador de CBS Edward R. Murrow en Buenas Noches, Y Buena Suerte de George Clooney. Ganó el Emmy como Mejor Actor De Reparto en 2011 por Temple Grandin y fue nominado en 2012 por su interpretación de John Dos Passos en Hemingway and Gellhorn, ambas para HBO.

En 2005 recibió su cuarta nominación al Independent Spirit en una carrera estelar que se remonta a los años 80 cuando hizo su debut cinematográfico con The Return of the Secaucus Seven, de John Sayles. Strathairn ha vuelto a colaborar con Sayles en otras siete ocasiones, ganando el IFP por su trabajo en Ciudad de Esperanza y siendo nominado dos veces más por Passion Fish (Peces de Pasión) y Limbo.

Strathairn ha seguido teniendo una carrera muy atareada en el cine con papeles protagonistas en varias películas aclamadas por la crítica como Ciudadano Bob Roberts, el debut directoral de Tim Robbins; Ellas Dan el Golpe de Penny Marshall; Instinto Maternal; La Tapadera; Sneakers de Sydney Pollack; Eclipse Total (Dolores Claiborne), la adaptación de la novela de Stephen King de Taylor Hackford; A Casa por Vacaciones de Jodie Foster; y dos proyectos de Curtis Hanson: Río Salvaje y la oscarizada L.A. Confidential, por la que Strathairn compartió una nominación junto con el resto del reparto al premio del Sindicato de Actores de Cine.

Otros títulos de su filmografía: Memphis Belle, Mi Mapa del Mundo, El Inolvidable Simon Birch, Prohibido Querer, Missing in America, la adaptación de Michael Hoffman El Sueño de una Noche de Verano, Giro Inesperado de Philip Kaufman, El Ultimátum de Bourne dirigida por Paul Greengrass, The Tempest (La Tempestad) junto con Helen Mirren, Lincoln de Steven Spielberg, El Nuevo y Exótico Hotel Marigold dirigida por John Madden y el papel protagonista junto a Frances McDormand en Nomadland, dirigida por Chloe Zhao.

En la pequeña pantalla Strathairn ha trabajado en la serie de ocho capítulos de AMC/BBC McMafia, en la serie de SyFy Alphas, la serie de CBS The Blacklist, en Billions de Showtime, The Expanse de Amazon Prime y ha tenido el papel protagonista en Interrogation, una serie de 10 capítulos de CBS All Access.

Hemos podido ver recientemente a Strathairn junto a Cate Blanchett, Bradley Cooper y Toni Collette en El Callejón de las Almas Perdidas, largometraje que dirige Guillermo del Toro para Searchlight.