Debra Messing concluyó la octava y última temporada de la ganadora del Emmy "Will y Grace" de NBC, en la que interpretaba el papel de Grace Adler, una diseñadora de interiores cuyo mejor amigo y alma gemela es gay. Messing ganó el Emmy en 2003 por su papel, que también le hizo conseguir cuatro nominaciones al Globo de Oro, tres nominaciones al Emmy y dos nominaciones al American Comedy Award,
Messing ha mantenido un equilibrio entre los largometrajes y un programa de televisión de éxito durante varios años. Recientemente se la vio en la comedia romántica El Día de la Boda junto a Dermot Mulroney. En la película dirigida por Clare Kilner, Messing interpretaba a una mujer que contrata a un acompañante masculino para que vaya con ella a la boda de su hermana y así poder enfrentarse a su ex prometido que también resulta ser el padrino.
Messing recientemente finalizó la producción de Purple Violets junto a Edward Burns, Selma Blair y Patrick Wilson. La película escrita y dirigida por Edward Burns, cuenta la historia de cuatro amigos de la universidad que se encuentran inesperadamente después de diez años de haber tomado caminos separados.
Pronto la veremos en la película de Curtis Hanson Lucky You junto a Drew Barrymore y Eric Bana. La película se introduce en el mundo de los grandes jugadores de poker y cuenta la historia de un jugador profesional de poker que recibe lecciones de vida de una cantante de Las Vegas.
En 2004, Messing protagonizó el éxito de taquilla Y Entonces Llegó Ella para Universal Pictures/Jersey Films junto a Ben Stiller y Jennifer Aniston. También pudimos escuchar su voz como Arlene en la adaptación al cine de Garfield.
En 2002, Messing co protagonizó la comedia de Woody Allen Hollywood Ending junto a Woody Allen y Téa Leoni y Las Profecías de Mothman junto a Richard Gere.
Messing también ha tenido la oportunidad de demostrar su versatilidad en largometrajes con papeles como el de la esposa de Keanu Reeves en la historia de amor de Alfonso Arau, Un Paseo por las Nubes y junto a Tom Arnold y Tim Curry en la comedia McHales Navy.
En 2000, Messing interpretó a María Magdalena en la serie de cuatro horas de duración de CBS "Jesus" dirigida por Roger Young. También protagonizaron la serie Gary Oldman, Armin Mueller-Stahl, Jeroen Krabbé y Jeremy Sisto, siendo aclamada por la crítica.
Messing hizo el papel de una joven bióloga antropóloga en el thriller de ABC de 1998, "Prey" junto a Adam Storke, Vincent Ventresca, Larry Drake y Frankie R. Faison. Antes de "Prey", Messing mostró sus habilidades cómicas haciendo el papel de Stacey durante dos temporadas para la comedia de Fox "Ned & Stacey" junto a Thomas Haden Church.
Criada en una tranquila comunidad en las afueras de Providence, Rhode Island, Messing dedicó la mayor parte de su infancia al teatro musical, actuando en varias producciones tanto en la escuela como en los campamentos, lo que encendió su interés por el teatro.
Messing recibió su educación en arte libre en la Brandeis University donde se graduó en Teatro y Artes. Pasó la mitad del penúltimo año de carrera estudiando en el prestigioso programa de Londres B.E.S.G.L., con profesores de arte dramático contratados desde prestigiosas instituciones como la Royal Academy of Dramatic Arts, The London Academy of Music and Dramatic Arts, Cambridge University y la Oxford University. Después de graduarse Summa Cum Laude por la Brandeis University, fue aceptada en el Programa de Actuación para Graduados en la NYU y recibió su título MFA tres años después.
Messing causó una gran conmoción en Nueva York por su interpretación de Harper Pitt en el taller de pre Broadway de la obra ganadora del Tony "Angels in America: Perestroika" de Tony Kushner. Después se fue de Nueva York a Seattle para hacer el papel de Cecily en "The Importance of Being Earnest" en el Intiman Theatre. Tras su regreso, fue contratada para sustituir a Mary Louise Parker y Polly Draper en la première de Nueva York de la obra fuera de Broadway aclamada por la crítica "Four Dogs and a Bone" de John Patrick Shanley en el Manhattan Theatre Club. Messing continuó co protagonizando la obra fuera de Broadway "The Naked Truth" de Paul Rudnick.
Messing co protagonizó junto a Maria Tucci la producción fuera de Broadway de dos mujeres aclamada por la crítica, "Collected Stories" de Donald Margulies, que se estrenó en The Manhattan Theatre Club y fue elegida como finalista para el Premio Pulitzer.
Otros créditos incluyen un papel recurrente en la serie de éxito de televisión "NYPD Blue" interpretando a la intrigante hermana de Gail OGrady y un papel recurrente en "Seinfeld" como Beth Lookner, el amor ideal pero esquivo de Jerry.
Durante su tiempo libre apoya a obras benéficas como The Gay Mens Health Crisis, AmFAR y Best Friends Pet Sanctuary.
Messing actualmente vive en Los Ángeles con su esposo, el guionista Danny Zelman y su hijo Roman.