Debra Monk, ganadora de un Emmy y de un Tony, ha participado en películas como "Reaching Home", "La cazarrecompensas", "Ass Backwards", "El gran Buck Howard", "La familia Savages", "Palindromos", "El ritmo del éxito", "Pactar con el diablo", "In & Out (Dentro o fuera)", "Al cruzar el límite", "Los puentes de Madison", "Jeffrey" y "Sin miedo a la vida".

Ha actuado en Broadway en "La gata sobre el tejado de zinc"; "Curtains", por la que ganó un Drama Desk Award y fue nominada a los premio Tony; "Chicago"; "Reckless"; "Thou Shalt Not"; "Ah, Wilderness!"; "Steel Pier", por el que recibió una nominación a los premios Tony; "Company"; "Picnic", por la que consiguió otra nominación a los premios Tony; "Redwood Curtain", por cuyo trabajo ganó un premio Tony; "Nick and Nora"; y "Pump Boys and Dinettes" de la que Monk es coautora y por cuyo trabajo consiguió otra nominación a los Tony.

En televisión, Monk ha interpretado a la madre de George en "Anatomía de Grey", a la madre de Ellen en "Daños y perjuicios", a la madre de Will Schuester en "Glee" y a la madre de Elizabeth Burke en "Ladrón de guante blanco". También ha aparecido como estrella invitada en las series "Reckless", "Girls", "Brothers and Sisters", "Entre fantasmas", "The Closer", "Notes from the Underbelly", "Mujeres desesperadas" "Ley y Orden" y "Frasier" y ha aparecido en las películas para televisión "¡Buena suerte, Charlie!: Un viaje de película", "The Music Man", "Eloise en Nueva York", "Eloise en Navidad", "Ellen Foster" y "Redwood Curtain" donde volvió a interpretar su papel ganador de un Tony.

Monk ganó un Emmy a la mejor actriz invitada en una serie dramática por su interpretación de Katie Sipowicz en "NYPD Blue".