En la televisión, el cine, el teatro, la escritura y la producción, DeWanda Wise se ha consolidado como uno de los talentos más interesantes de la industria. Wise participará próximamente en la adaptación de la serie Three Women, de Lisa Taddeo, junto a Shailene Woodley y Betty Gilpin. También protagonizará Poolman, el debut como director de Chris Pine, junto a Annette Benning, Danny DeVito y Jennifer Jason Leigh. En la adaptación de Netflix de Nola Darling, creada por Spike Lee, Wise aparece como la icónica 'Nola Darling'. Basada en la película homónima de Lee de 1986, la serie explora la historia de una mujer (Wise) y sus tres amantes. Tras el estreno de la primera temporada en noviembre de 2017, la serie adquirió un gran reconocimiento por parte de la crítica y, como resultado, ganó un premio de la Asociación de Críticos de Cine Afroamericanos (AAFCA) como uno de los "10 mejores programas de televisión." The Hollywood Reporter calificó su trabajo de "soberbio", mientras que Deadline proclamó: "Con una estrella revelándose ante nosotros, la alumna de Underground, Wise, no da más que notas altas." Otros críticos describieron su actuación como "fogosa", "compleja", "brillante" y "conmovedora". Otros de sus papeles en televisión han sido en The Twilight Zone, Shots Fired, Underground, Boardwalk Empire y The Good Wife. En el cine, DeWanda ha participado recientemente en el blockbuster Jurassic World: Dominion, que se estrenó 2022 con excelentes críticas. En 2020, protagonizó la exitosa Fatherhood junto a Kevin Hart. También se la puede ver en la película de Stella Meghie seleccionada para el Festival Internacional de Cine de Toronto The Weekend, junto a Sasheer Zamata y Tone Bell, además de en la comedia romántica Alguien especial, junto a Gina Rodriguez, Brittany Snow, Lakeith Stanfield y Rosario Dawson. Otros créditos cinematográficos incluyen la comedia romántica de Sundance How To Tell You're A Douchebag, en la que Wise además de actuar fue productora ejecutiva. Comenzó su carrera profesional con papeles en numerosos cortometrajes premiados y largometrajes independientes como Salvando las apariencias y Precious, entre otros.

También es conocida por sus trabajos en teatro entre los que se incluyen Fireflies de la Atlantic Theater Company, Sunset Baby de Dominique Morisseau, Flight de Liesl Tommy, Race de David Mamet y In the Continuum. En 2016, Wise amplió sus talentos añadiendo la escritura de guiones y escribió el cortometraje Where You Go, que se estrenó en Cannes en el Short Film Corner. Además de ser una actriz, escritora y productora de éxito, DeWanda es también una reconocida defensora de la salud mental. Como embajadora de la Alianza Nacional de Enfermedades Mentales, está comprometida con la reducción del estigma de la salud mental y la aplicación de cambios sistémicos para lograr una atención accesible para todos.