Domenick Lombardozzi puede que sea mejor conocido por interpretar a un menos que perfecto detective de Baltimore "Herc" en la críticamente aclamada serie de HBO "The Wire". Sin embargo, no es ningún novato en el terreno de la comedia, el actor también será recordado con cariño por los fans de "El séquito", donde apareció como un miembro del círculo de Vince, recién salido de la cárcel pero aún sin reformado del todo.

Recientemente, pudimos ver a Lombardozzi en la película de Guilllaume Canet Blood Ties, junto a Clive Owen, Mila Kunis y Marion Cotillard, y en un episodio de "Chicago Fire" de la NBC.

El primer papel protagonista en una serie de televisión le llegó con "Breakout Kings". Interpretó a Ray Zancanelli, un alguacil caído en desgracia que lidera a un equipo de ex convictos para dar con el paradero de fugitivos escapados. Otros méritos televisivos incluyen "Bored to death", "24" y "Ley y orden: Acción criminal".

Lombardozzi consiguió su primer papel al acudir a un casting para el debut como director de Robert De Niro: Una historia del Bronx. Poco después fue elegido para papeles memorables por parte de directores reputados como James Gray (La otra cara del crimen), Sam Raimi (Entre el amor y el juego), Joel Schumacher (Última llamada), James Mangold (Kate & Leopold) y Michael Mann (Enemigos públicos).