Erica Piccininni debutó en Broadway con la compañía original de Jersey Boys, en el papel de la segunda esposa de Frankie Valli, Lorraine. La película supone su debut cinematográfico, y en ella vuelve a interpretar el papel de Lorraine.

Próximamente se estrenará la película independiente Boychoir, en la que Piccininni participa junto a Dustin Hoffman, Josh Lucas y Kathy Bates. Anteriormente ha participado en la película independiente My Uncle Rafael y en los cortos Wilderness y Loom.

También ha realizado intervenciones en numerosas series de televisión, como por ejemplo uno de los episodios de Mad Men, El mentalista, The Good Wife y CSI: Nueva York. Otros de sus créditos en la televisión incluyen episodios de series como Con derecho a roce, Navy: investigación criminal, The Closer, Numb3rs, Miénteme y Medium.

Además de dedicarse a la actuación, Piccininni también se dedica a la música, pues ha tocado el violín con la Sinfónica de Santa Mónica y también canta y toca la guitarra.