Eugene Cordero ha trabajado en Cazafantasmas y Mike y Dave buscan rollo serio. Anteriormente participó junto con Alison Brie y Nick Offerman en el debut cinematográfico de Jordan Vogt-Roberts, Los reyes del verano, que se estrenó en 2013 en el Festival de Cine de Sundance y se proyectó en numerosos festivales de cine antes de su estreno en los cines.
Entre sus trabajos recientes en TV se incluyen The Good Place, Crazy Ex-Girlfriend, Parks and Recreation, Key and Peele, Drunk History y House of Lies. Cordero también ha tenido un papel recurrente junto con Craig Ferguson en la miniserie híbrida de la NBC Crunch Time.
Además, ha hecho colaboraciones habituales en la serie de Paul Feig para Yahoo Other Space.
Cordero también es un veterano intérprete en el teatro de improvisación The Upright Citizens Brigade (UCB).