Gaby Hoffmann optó a un Premio Independent Spirit en la edición de 2014 por su trabajo en CRYSTAL FAIRY & THE MAGICAL CACTUS, coprotagonizada por Michael Cera. Hoffmann ha intervenido recientemente en VERONICA MARS; la aclamada serie de HBO, "Girls", creada y protagonizada por Lena Dunham; la serie de televisión "Louie" y la serie de Internet de Amazon.com, "Transparent".

Hoffmann sobresalió como actriz infantil debutando en el clásico de Kevin Costner, CAMPO DE SUEÑOS. Posteriormente intervino en SOLOS CON NUESTRO TÍO; en ¿QUÉ LE PASA A MAMÁ? y en ALGO PARA RECORDAR, estas dos últimas con guión de Nora Ephron. Hoffmann inició su transición a papeles de adolescente y adulto con las películas AMIGAS PARA SIEMPRE, 200 CIGARRILLOS, PUEDES CONTAR CONMIGO, EL HOMBRE SIN ROSTRO, VOLCANO y TODOS DICEN I LOVE YOU, ésta última de Woody Allen.

El resto de sus trabajos en el cine incluyen ALL THAT I AM, GOODBYE WORLD, OBVIOUS CHILD, THE SURROGATE, MARY, NATE & MARGARET, CONFIDENTE, TZAMETTI 13, LA VIDA EN TIEMPOS DE GUERRA, BLACK AND WHITE, COMING SOON, ALL I WANNA DO y SNAPPED.

En 1994, Hoffmann protagonizó su propia comedia de situación en NBC titulada "Someone Like Me". El resto de su trabajo en televisión incluye las películas "¡Qué desmadre de hija!" y "Whose Daughter is She?", así como intervenciones en "The Good Wife", "Sin cita previa" y "Ley y orden: Acción Criminal."

Después de licenciarse en la Universidad de Bard en 2003, Hoffmann se concentró en una carrera teatral, interviniendo en obras como Third, escenificada en el Centro Lincoln; Suburbia, en Broadway y 24 Hour Plays junto a Jennifer Aniston.

En 2008, Hoffmann participó en el documental CHELSEA ON THE ROCKS, un homenaje al legendario Hotel Chelsea, donde su madre la crió. La infancia de Hoffmann en el histórico Chelsea inspiró el libro para niños Gaby at the Chelsea.