Jacob Lofland debutó en el cine con la película de Jeff Nichols Mud, protagonizada por Matthew McConaughey, que se estrenó en el Festival de Cine de Cannes de 2012 y desde entonces ha conseguido un 98% de valoración positiva en la web de crítica cinematográfica Rotten Tomatoes. Seguidamente, Lofland interpretó un papel principal en el filme de Sara Colangelo Little Accidents, junto a Elizabeth Banks y Boyd Holbrook, que se estrenó en el Festival de Cine de Sundance de 2014. En 2016, Jacob acompañó de nuevo a McConaughey en la gran pantalla actuando en la película Los hombres libres de Jones, dirigida por Gary Ross. A continuación, Lofland pasó a interpretar un importante personaje en la franquicia de El corredor del laberinto, producida por Twentieth Century Fox, encarnando a "Aris Jones” en la próxima entrega de la misma, El corredor del laberinto: La cura mortal, cuyo estreno en las salas está previsto para 2018.

En 2018, Jacob volverá a participar en la serie de AMC The Son, en su segunda temporada, actuando junto a Pierce Brosnan en esta exitosa serie de Oeste de la cadena.