Jacob Wysocki debutó como actor con un papel habitual en la serie "Huge", al que siguió un papel protagonista en Terri, con John C. Reilly, una película muy aclamada en el Festival de Sundance 2011 y por la que fue nominado a un Premio Gotham al Actor Revelación.

A continuación le vimos en Fat Kid Rules the World, la primera película como director de Matthew Lillard, que debutó en el Festival de Cine SXSW 2012, donde ganó el Premio del Público. Trabajó en la exitosa comedia Dando la nota y en el cortometraje "NSFW", estrenado en el Festival de Cine de Santa Bárbara 2013. Este año le veremos en la serie de Hulu "Resident Advisors".

Sube regularmente al escenario del National Comedy Theatre de Hollywood con el grupo cómico de improvisación ComedySportz y es miembro de Bath Boys Comedy, autores de varios vídeos virales. También forma parte de Team Landlord, de UCB.