En 1995, Jamel Debbouze fue descubierto por los directores de Radio Nova, Jacques Massadian y Jean-François Bizot, y empezó su carrera con su programa, Le Cinéma de Jamel. En 1996, fue la estrella de un programa producido por Radio Nova en el canal Paris Premiére. También empezó su show en solitario llamado C’est Tout Neuf. En 1998, inició la versión televisiva de Le Cinéma de Jamel en Canal +. Y a continuación hizo su primer papel principal en Le Ciel, Les Oiseaux et…ta mére.

En 1999 estaba de vuelta en el teatro con Jamel en Scéne. También interpretó a Jamel Dridi, en la famosa serie de televisión, H.

En 2000 lanzó Jamel Show en el mítico teatro Olimpia y el año siguiente tomó parte en la película La Balle, de Matthieu Kassovitz. Retrató a Lucien en la exitosa Le Fabuleux Destin d’Amélie Poulain, de Jean Pierre Jeunet, por la que fue nominado a un Cesar al mejor actor secuandario.

En 2002 volvió al teatro con su tercer show en solitario, 100% Debbouze. Estuvo tres años en los teatros de París y después el show recorrió Francia. Esto no hizo que abandonara su carrera en el cine y apareció en She Hate Me de Spike Lee en 2004, y en 2005 tuvo un papel protagonista en Angel de Luc Besson.

En 2006 interpretó uno de los papeles más importantes de su carrera en Indigénes. Compartió el premio al mejor actor en Cannes con sus compañeros Samy Naceri, Roschdy Zem, Sami Bouajila y Bernard Blancan. La película representó a Francia en los Oscar. En julio de 2006 empezó a presentar el programa de televisión Jamel Comedy Club que duró tres temporadas. En 2007 apareció en Parlez-moi de la Pluie de Agnés Jaoui. En 2009 abrió su propio teatro en París, Le Comedy Club, para una nueva generación de cómicos franceses y una nueva serie en televisión, Inside Jamel Comedy Club para Canal +. Ese mismo año actuó en Hors de Loi de Rachid Bouchared, que compitió en Cannes el año siguiente.

También apareció en películas como Poulet Aux Prunes y Les Aventures du Marsupilami.