January Jones protagoniza la exitosa serie de la AMC, Mad Men, ambientada en el mundo machista de la publicidad de la sociedad cambiante de los años 60. Jones ha obtenido dos nominaciones a los Globos de Oro en la categoría de Mejor Actriz de Serie Dramática por su interpretación de Betty Draper, la esposa del director creativo influyente y mujeriego Don Draper. Su trabajo en esta serie también le ha valido una nominación al premio Emmy a la Mejor Actriz de Serie Dramática, además de haber compartido con sus compañeros de reparto de Mad Men dos premios Screen Actors Guild Awards® a la Mejor Interpretación de Reparto en Serie Dramática.

Próximamente en la gran pantalla, protagonizará el papel de Emma Frost en la película de acción y aventuras X-Men: First Class, prevista para este verano. Por otra parte, protagoniza con Nicolas Cage el thriller del director Roger Donaldson The Hungry Rabbit Jumps.

Recientemente, Jones también ha protagonizado con Philip Seymour Hoffman y Kenneth Branagh la comedia Pirate Radio, escrita y dirigida por Richard Curtis. Jones ya había trabajado con Curtis formando parte del reparto de su comedia romántica de éxito Love Actually.

Otras de sus películas son el drama basado en hechos reales Equipo Marshall, con Matthew Fox y Matthew McConaughey; la película indie Swedish Auto de Tommy Lee Jones; Los tres entierros de Melquiades Estrada, cuyo debut supuso un éxito entre los críticos del Festival de Cannes en 2005, la comedia American Pie ¡Menuda boda!, Ejecutivo agresivo de Peter Segal con los actores Adam Sandler y Jack Nicholson; Full Frontal de Steven Soderbergh y la película de Barry Levinson Bandits (Bandidos) con Bruce Willis, Billy Bob Thornton y Cate Blanchett.