JR Reed fue a la Escuela de teatro, cine y televisión de la UCLA para especializarse en teatro. Como miembro durante mucho tiempo de la compañía de teatro de Los Ángeles Actors Gang actuó, escribió y dirigió numerosas producciones ganadoras de premios bajo la dirección artística de Tim Robbins y actuó en varios proyectos teatrales producidos por el Mark Taper Forum, así como en varios grupos de comedias de Los Ángeles entre los que destacan A.S.S. (Another Showcase Showdown), con quien trabajó en el Festival de comedia de Aspen de la HBO.
El nativo de Las Vegas (Nevada) creó el papel de Lee en el episodio The Fan de la serie de la HBO The Adventures of Tenacious D. También ha aparecido como Lee cantando en conciertos con los D, así como representando a otros personajes.
Trainwreck, el grupo de rock formado por Reed y Kyle Gass, ha realizado giras por todo Estados Unidos y a aparecido como invitado musical en el Show de Jimmy Kimmel. En 2004 lanzaron Trainwreck Live con la discográfica Sony/Epic Records.
En televisión, JR ha trabajado en Buffy cazavampiros, Dead Last, Alias, Living with Fran, VH-1 Storytellers y con sus compañeros de Trainwreck en la cadena de Al Gore, CurrentTV.