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Joe Lo Truglio es actor, productor y monologuista. Ha conquistado al público con sus interpretaciones en conocidas comedias como Wet Hot American Summer, The Ten, Supersalidos, Superfumados, Mal ejemplo y Te quiero, tío. Sus comedias han sido auténticos éxitos de taquilla: Mal ejemplo recaudó casi 68 millones de dólares, y Te quiero, tío, 71 millones de dólares solo en Estados Unidos.

Es el creador y protagonista de dos exitosas series para la web, "Horrible People" y "Hot Sluts", y ha prestado su voz a numerosas campañas publicitarias de ámbito nacional.

Es uno de los miembros fundadores de la legendaria compañía cómica The State, con la que sigue trabajando regularmente. También forma parte del grupo cómico Stella, con Michael Ian Black, David Wain y Michael Showalter.

En 2009 llegó a la cúspide de la comedia policíaca como parte del reparto coral de la serie "Reno 911!", que Comedy Central emitió durante seis temporadas.

Pronto podremos verle en la comedia Wanderlust, de David Wain, producida por Judd Apatow, con Jennifer Aniston, Paul Rudd y Justin Theroux. Otros proyectos suyos son Queens of Country, con Lizzy Caplan y Ron Livingston, y High Road, de Matt Walsh.