John C. Reilly se ha hecho un nombre como uno de los mejores actores de su generación. Es su inigualable capacidad para sumergirse en el personaje lo que ha llamado más poderosamente la atención de Hollywood y sus cineastas, algunos de los cuales han trabajado con él en más de una ocasión. Es sorprendente ya sea interpretando a un actor porno que sueña con ser prestidigitador, un sargento desilusionado que lucha en la Segunda Guerra Mundial, o un pescador sin futuro. Algunos de los directores más importantes de nuestro tiempo han requerido sus servicios; la lista es impresionante: Brian De Palma, Terrence Malick, Martin Scorsese, Paul Thomas Anderson, Lasse Hallstrom, Wolfgang Petersen y Neil Jordan. Todos han sabido sacar partido de la fabulosa versatilidad de este actor para crear sus mundos cinematográficos.
La carrera de John C. Reilly ha seguido imparable una línea ascendente desde su comienzo. En los próximos meses, Reilly protagonizará cuatro proyectos que le permitirán seguir mostrando su gran calidad. A Gangs of New York habrá que sumarle Chicago, de Rob Marshall, donde podrá lucirse en una inédita faceta como cantante junto a Catherine Zeta-Jones y Renee Zellwegger.
Además, Reilly podrá ser visto también en la película coral The Hours, dirigida por Stephen Daldry (Billy Elliot). Este drama está estructurado en 3 historias y Reilly da vida al marido de Julianne Moore en una de ellas; concretamente la que está ambientada en 1952. The Hours cuenta a su vez con la participación en el reparto de Nicole Kidman y Meryl Streep.
Más recientemente, ha protagonizado junto a Jennifer Aniston, haciendo el papel de su esposo, la producción de Myriad The Good Girl. En esta comedia negra, Aniston y Reilly tienen un matrimonio tormentoso y ella se embarca en un affaire con un hombre más joven.
Entre las películas más importantes de John C. Reilly se encuentran la sátira coral The Anniversary Party, co-dirigida por Alan Cummings y Jennifer Jason Leigh; La Tormenta Perfecta, donde interpreta a un pescador de incierto futuro; y Magnolia, el portentoso drama coral de Paul Thomas Anderson donde John C. Reilly interpretaba el papel del oficial de policía Jim Kurring, un hombre con un irónico sentido de la vida, y trabajo con el que Reilly se ganó los corazones del público y la crítica. Reilly se comió la pantalla en el drama de béisbol de la Entre el Amor y el Juego, protagonizada por Kevin Costner y Kelly Preston. En la película da vida al catcher Gus Sinski. También co-protagonizó la comedia romántica Nunca Me Han Besado, con Drew Barrymore y David Arquette como cabezas de cartel. La versatilidad de Reilly se ha podido ver en un gran número de películas, entre las que se incluyen tanto proyectos independientes como producciones de los grandes estudios. Fue estrella del porno y colega de juergas de Dirk Diggler (Mark Wahlberg) en Boogie Nights de Paul Thomas Anderson, film que narra las peripecias de un grupo de cineastas que intentan revolucionar la industria del porno. En el drama de acción Sydney, interpreta a un jugador de poca monta de Reno junto a Gwyneth Paltrow y Samuel L. Jackson. Su retrato del Sargento Storm en La Delgada Línea Roja de Terrence Malick recibió por su parte excelentes críticas. Entre otros créditos de Reilly se cuentan Georgia; ¿Quién Ama a Gilbert Grape?; Dolores Claiborne; Río Salvaje; Nunca Fuimos Ángeles; El Clan de los Irlandeses y Hoffa: Un Pulso al Poder.
Criado en Chicago, concretamente en el conflictivo barrio de Southwest Side, Reilly empezó actuando en teatros locales. Después fue aceptado en la prestigiosa escuela Goodman de Arte Dramático y se graduó mientras se trabajaba los reputados escenarios de Chicago con célebres compañías como la Steppenwolf Theatre y el Organic Theatre. En el Organic escribió y dirigió su propio show a dúo, Walking The Boogie. Fue durante ese período cuando John C. Reilly envió a Brian De Palma un vídeo suyo; inmediatamente fue contratado por teléfono para un papel en Corazones de Hierro, sin haber tenido ni que ver a De Palma en persona. Pocos días después, Reilly volaba a Tailandia para debutar como actor de cine.
Aunque había sido escogido para un papel pequeño, De Palma quedó tan satisfecho ante el realismo del trabajo de Reilly que lo re-situó en el reparto, dándole un papel más importante: el de el soldado Hatcher. A su regreso, Reilly volvió a los escenarios para protagonizar junto a Gary Sinise Las Uvas de la Ira y Un Tranvía Llamado Deseo en el Steppenwolf Theatre. También produjo y encarnó al personaje principal (El Rey) en el clásico absurdista de Ionesco Exit The King, en el Actors Gang Theatre de Los Angeles.