Con una carrera profesional en el mundo de la actuación que abarca más de 25 años, Johnny Galecki es conocido por sus papeles en dos series enormemente populares, Roseanne y The Big Bang Theory. Actualmente es uno de los protagonistas de la comedia de CBS, que acaba de concluir el rodaje de la novena temporada. En su papel del físico socialmente inadaptado Leonard Hofstadter, Galecki ha conseguido nominaciones a los premios Emmy y a los Globos de Oro, junto con las de los Premios de la Crítica, los Premios del Público y cuatro nominaciones corales consecutivas del Sindicato de Actores Cinematográficos, entre otras.

Galecki debutó en televisión a los dieciséis años de edad, en el papel de David Healy, en la serie cómica de largo recorrido y gran éxito de crítica Roseanne, y en ese papel consiguió un Premio al Artista Joven. Junto a numerosas películas de televisión, ha aparecido como estrella invitada en series como Blossom, Hope and Faith y Me llamo Earl, además de haber prestado su voz a series de dibujos animados como American Dad y Family Guy. También apareció interpretándose a sí mismo en tres episodios de la temporada final de la serie de HBO El Séquito.

En la gran pantalla, Galecki protagoniza el largometraje de inminente estreno Rings (Señales), producido por Paramount, que es la tercera entrega de la saga de terror. En la película interpreta a Gabriel, el protagonista, un atractivo profesor que es el mentor de una pareja de novios, Holt (Alex Roe) y Julia (Matilda Lutz), a quienes ayuda. El estreno de la película está programado para febrero.

Galecki ha presentado oficialmente su empresa de producción Alcide Bava Productions, que está centrada en el desarrollo de series de televisión y largometrajes para la gran pantalla. Se ha asociado con el guionista / director Bobby Miller, para ser productor ejecutivo de la película The Master Cleanse, que fue estrenada en el Festival Cinematográfico SXSW de 2016 de Austin. La historia narra las peripecias de Paul (Galecki), que se une a un retiro espiritual para dar un nuevo inicio a su vida. Sin embargo, la situación toma un giro imprevisto cuando él y otros participantes descubren que la depuración desencadena algo mucho mayor de lo que esperaban. Galecki es protagonista junto a Anjelica Huston, Oliver Platt y Anna Friel.

Galecki interpretó al manager musical Terry Ork en la película independiente de 2013 CBGB, acerca del legendario club de música punk de Nueva York, y apareció en Hancock, la película de superhéroes dirigida por Peter Berg’ y protagonizada por Will Smith, Charlize Theron y Jason Bateman. Entre sus otras apariciones cinematográficas cabe mencionar las películas de Don Roos Lo opuesto al sexo, Algo que contar y Un final feliz, la película de terror de gran éxito Sé lo que hicisteis el último verano, Suicide Kings, Bookies, Chrystal, Playing Mona Lisa, In Time, Bean, lo último en cine catastrófico, y la comedia clásica ¡Socorro! Ya es Navidad, en la que interpretaba a Rusty, el hijo del desdichado padre que protagonizaba la película, Clark Griswold (Chevy Chase).

Valedor del teatro desde hace mucho tiempo, el propio Galecki ha participado en actuaciones teatrales desde que tenía seis años de edad. Entre sus numerosas interpretaciones, ha protagonizado la obra de Broadway de Douglas Carter Beane, nominada al Tony, The Little Dog Laughed, y recibió el premio Theater World Award por su destacado debut en Broadway. También destacan sus trabajos en The Drawer Boy y Pot Mom, en el Teatro Steppenwolf de Chicago, Galileo en el Teatro Goodman y The Member of the Wedding, por el que fue nominado a un premio Joseph Jefferson Award cuando tenía once años de edad.