Jordana Spiro ha demostrado tener gran versatilidad como actriz tanto en comedias como en dramas.Su debut cinematográfico como la cabeza hueca Sherrien ...Y que le gusten los perrosentusiasmó tanto a la crítica como al público, la revista Rolling Stonellegó a afirmar: desde los tiempos de una joven Goldie Hawn no se había visto a una actriz ofrecer una versión más divertida y animada de la rubia boba.Su siguiente película, The Year of Getting To Know Us, se estrenó en el Festival de Cine de Sundance.Sus restantes trabajos cinematográficos incluyen la comedia de Paramount Quemando Ruedas (Vender o Morir), frente a Jeremy Piven y Ed Helms, y A solas con ella, con Ana Claudia Talancón y Colin Hanks (Festival de Cine de Tribeca).
En televisión, Spiro es especialmente conocida por sus cinco temporadas al frente de la telecomedia original del canal TBS Mis chicos y yo, por la que obtuvo un premio Gracie a la Mejor protagonista femenina de una serie de comedia.Spiro ha tenido en 2011 un papel recurrente en la nueva serie de abogados de David E. Kelly para la NBC Harrys Law, además de trabajar en el piloto de la NBC Love Bites y el piloto de laABC Lost and Found, entre otros.
Spiro está inscrita actualmente en el programa de cine de la Universidad de Columbia, donde ha escrito, dirigido y producido varios cortometrajes que han debutado en festivales de cine de todo el mundo.
Spiro nació y se crió en Manhattan, estudió en la escuela teatral Circle in the Square y asistió por un tiempo a la Royal Academy of Dramatic Arts de Londres.En la actualidad, reparte su tiempo entre Los Ángeles y Nueva York.