June Squibb ha aparecido en "A propósito de Schmidt", como la esposa de Jack Nicholson, Helen, y en "Bienvenidos a Mooseport" con Ray Romano y Gene Hackman. Otras películas suyas "In and Out", "Esencia de mujer" y "Lejos del cielo." Dentro del cine independiente "La rebelión de Atlas, parte I", "Just Add Water", "The Man Who Shook The Hand of Vicente Fernandez" y "Would You Rather".

Sus apariciones en televisión incluyen papeles recurrentes en "Entre fantasmas", "The Young and the Restless", "La juez Amy " y "The Bill Engvall Show". Sus apariciones como estrella invitada incluyen "Caso abierto", "Castle", "The Middle", "Dos hombres y medio", "Curb Your Enthusiasm" y "House". En Broadway June fue Electra, la electrizante stripper, en "Gypsy " con Ethel Merman. Otros espectáculos en Broadway incluyen " Happy Time ", " Historias de Gorey " y " Sacrilegio". Ella es una incondicional del teatro regional tras haber trabajado en lugares como el Baltimore Center Stage, el Wilma Theatre de Filadelfia, el Buffalo Studio Arena y el Centro de Teatro de Dallas donde recientemente desempeñó el papel de Stella, la matriarca de la familia, en "Dividing The Estate. "