Ken Marino ha sido una presencia constante en el cine y la televisión desde que cofundó el aclamado grupo cómico The State y este salió por primera vez en MTV. En los últimos años, además de interpretar, ha escrito y producido largometrajes y pilotos para televisión. Coescribió con David Wain la taquillera comedia Mal ejemplo, en la que interpretó a un personaje clave. En 2010 le vimos en la serie "Party Down".

Escribió, produjo y protagonizó con Paul Rudd el estreno independiente Diggers. También coescribió, protagonizó y produjo la comedia independiente Los diez locos mandamientos, muy aplaudida en el Festival de Sundance, para la que compuso algunas canciones de la banda sonora.

Otras películas suyas como actor son Wet Hot American Summer y Love for Rent, además de tener pequeños papeles en ¡Maderos 091!, Un padre de cuidado y Tortilla Soup.

En televisión tiene un papel protagonista en la serie "Childrens Hospital", y ha tenido papeles habituales en "Reaper", "Verónica Mars", "Embrujadas", "Dawson crece" y "Reno: 911!", además de ser artista invitado en "Happy Endings", "Whitney", "Anatomía de Grey", "Sarah Silverman", "CSI: Miami", "Policías de Nueva York" e "In the Motherhood".