Lena Headey da vida a Cersei Lannister en la épica serie de televisión de la HBO Juego de tronos, basada en las populares novelas de fantasía de George RR Martin. Por su interpretación, fue nominada al premio Primetime Emmy como mejor actriz de reparto en una serie dramática.

Lena recientemente ha completado la producción del thriller político Zipper, junto a Patrick Wilson, y Low Down, que tuvo su premier en el Festival de Cine de Sundance en 2014. Sus trabajos cinematográficos recientes incluyen 300: El origen de un imperio, The Purge: La noche de las bestias junto a Ethan Hawke, Cazadores de sombras: Ciudad de huesos y El secreto del cofre de Midas.

Anteriormente, interpretó a la protagonista de la serie de la Fox Network Terminator: las crónicas de Sarah Connor, que continúa la saga de las películas Terminator, con Lena interpretando al personaje que Linda Hamilton hizo famoso.

Otros méritos recientes de Lena incluyen la adaptación del cómic Dredd junto a Karl Uran y Olivia Thirlby, Tell Tale junto a Josh Lucas y Brian Cox, el thriller psicológico de terror The Broken dirigido por Sean Ellis y The Red Baron, en la que interpreta a la amada del famoso aviador alemán de la I Guerra Mundial, el Barón Von Richthofen, junto a Matthias Schweighöfer y Joseph Fiennes.

En 2006, Lena demostró su gran talento en cuatro películas muy diferentes: el taquillazo 300, el thriller de terror La caverna maldita, la aventura de fantasía El secreto de los hermanos Grimm, junto a Matt Damon y Heath Ledger, y la comedia romántica británica Rosas rojas con Piper Perabo y Matthew Goode.

Lena debutó en el cine en 1992 en El país del agua, interpretando a la versión joven de la mujer del personaje de Jeremy Irons. Ese año también apareció en la película para televisión de la BBC The Summer House. En 1993, apareció en el drama de época Century y la película galardonada de Merchant e Ivory Lo que queda del día.

Su primer papel protagonista llegó con la adaptación en acción real de El libro de la selva: la leyenda continúa del libro de Rudyard Kipling. A continuación protagonizó una serie de películas independientes como Mrs. Dalloway de Virginia Wolf, El rostro, Onegin, Rumores que matan, Posesión, El juego de Ripley y The Actors.

En televisión, Lena ha protagonizado un amplio abanico de proyectos en todo el mundo. Entre sus créditos encontramos la nominada al BAFTA The Long Firm, Amenaza de tormenta de la HBO, Merlín, Loved Up y Band of Gold.