Lisa Banes nació en Cleveland, Ohio. Tan sólo cinco años después de su nacimiento, Lisa obtuvo su carnet del Sindicato de Actores de Cine (SAG) para saludar junto con su hermano mayor, Evan, desde el asiento trasero de un Oldsmobile en los anuncios de coches que producía su padre, Ken. (Florence Henderson se encargaba de la conducción).

La familia Banes al completo, incluyendo su madre, Mary Lou, modelo y ama de casa, se largó a Colorado cuando Lisa cumplió los diez años, un lugar donde se inició su perdurable historia de amor hacia los Broncos de Denver y hacia un estado que Lisa considera su hogar espiritual.

Siempre precoz –y resuelta–, Lisa mintió sobre su edad, 15 años, para poder trabajar durante el verano en un teatro de repertorio, donde se servía alcohol. Desde entonces, Lisa ha venido interpretando personajes de edad algo mayor que la suya. Comenzó sus estudios universitarios en el Webster College de Saint Louis, pero la vida dio un giro dramático, literalmente, cuando un profesor visitante procedente de la Escuela Juilliard descubrió a Lisa mientras la dirigía en una producción de "Las brujas de Salem". Animada por dicho profesor, Lisa hizo las pruebas para ingresar en la Juilliard, y muy pronto se encontró haciendo las maletas para marcharse a la ciudad de Nueva York. Tras graduarse, Lisa se unió a The Acting Company, una compañía teatral formada por John Houseman y Margot Harley, con la que estuvo un año de gira por Estados Unidos y Australia.

El primer papel importante de Lisa en Nueva York le valió un premio Theater World por su actuación, junto a Malcom McDowell, en una producción del Roundabout Theater de "Mirando hacia atrás con ira". Lisa fue galardonada con un premio Obie por su papel en "My Sister in this House", donde actuó con Elizabeth McGovern, y también fue nominada al premio Drama Desk por su trabajo en la obra de la dramaturga Wendy Wasserstein "Isn't It Romantic". Durante ese período, Lisa apareció también junto a Diane Weist, Sam Waterson y Jeff Daniels en "Las tres hermanas", de Chéjov, y en la producción de Broadway de la obra de Neil Simon "Rumores".

Entre sus siguientes producciones en Broadway destacan la obra de Tom Stoppard "Arcadia", representada en el Lincoln Center, y "Present Laughter", de Noel Cowards, donde actuó con Victor Garber.

El primer trabajo cinematográfico de Lisa fue en la película El hotel New Hampshire, donde fue elegida por el gran director inglés Tony Richardson para interpretar a la esposa del actor Beau Bridges y madre de los personajes interpretados por Rob Lowe, Jodie Foster, Paul McCrane, Seth Greene y Jennifer Dundas. En una escena, Lisa, sin que lo supiera el director Richardson, se hizo pasar por un reportero en una secuencia que se rodó después de que su personaje en la pantalla hubiera encontrado prematuramente la muerte. Mr. Richardson, tas darse cuenta del engaño, mantuvo la escena en la película, y todavía hoy es uno de los momentos favoritos de la película para Lisa.

Lisa interpretó también a la rica y madura novia de Tom Cruise en el filme Cocktail. Otros títulos de su filmografía son: Marie: A True Story, Jóvenes pistoleros, Dragonfly: La sombra de la libélula, Sin límites y Chacal, entre otras.

Los trabajos de Lisa en televisión son tan variados como numerosos. Ha tenido personajes regulares en las series "The Trials of Rosie O'Neil", "Son of the Beach" y "Girls Club", así como papeles recurrentes en series tales como "China Beach", "A dos metros bajo tierra" y "Royal Pains". También ha sido actriz invitada en "Frasier", "Roseanne", "La ley de Los Ángeles", "Boston Legal", "Mujeres desesperadas", "Ley y orden" y muchas otras series.