Lovie Simone forma parte de la lista de Jóvenes Talentos de Hollywood de la revista Variety y aparece en Distanciamiento Físico de Netflix, una serie sobre la cuarentena de Jenji Kohan. Simone se encuentra actualmente grabando Power, la precuela de Power Book III: Raising Kanan. La serie de The Starz se centra en los primeros años de "Power’s" Kanan Stark, y Simone interpretará a su interés amoroso, Davina Harrison.

A principios de año Simone protagonizó Selah & the Spades de Amazon, dirigida por Tayarisha Poe. La película hizo su estrenó en Sundance con gran aclamo por su actuación. Simone fue Zora Greenleaf durante cinco temporadas en la serie Greenleaf, de OWN, con Oprah Winfrey como productora ejecutiva.

En 2019, Simone protagonizó la película de A24/HBO Share, dirigida por Pippa Bianco. En 2018, apareció en el largometraje indie All Rise junto a John David Washington, Jennifer Hudson y Jeffrey Wright. El largometraje se estrenó en el Festival de Cine de Sundance. En televisión ha aparecido en Orange Is the New Black y Familia de Policías (Blue Bloods).

Simone creció en Nueva York y actualmente vive en Atlanta.