Actor muy original y enormemente disciplinado, con un punto de vista poco convencional sobre su trabajo, Mazzarella interrumpe a menudo su carrera de actor para dedicarse a otras experiencias. Después de trabajar extensamente en el teatro (estudió en el Piccolo Teatro de palermo) y interpretar pequeños papeles en películas como Everybody's Fine (1990) de Giuseppe Tornatore, Nirvana (1997) de Gabriele Salvatores, The Scent of the Night (1999) de Claudio Caligari y I Prefer the Sound of the Sea (2000) de Mimmo Calopresti, obtuvo el éxito internacional por su inolvidable interpretación de Marcel Proust en Time Regained de Raúl Ruíz. Su íntima relación de trabajo y amistad con Pascuale Scimeca se ha plasmado en tres películas seguidas: Placido Rizzotto (2000); Gli indeserabili (2003) y La passione di Giosuè l'ebreo (2005). Ofreció una de sus más increíbles interpretaciones como el héroe del film negro What Are You Looking For? de marco Simon Piccioni, que le valió el Premio el Mejor Actor en el Festival del Film Noir de Courmayeur en 2002.