Mark Margolis es conocido sobre todo por su papel como Tío Salamanca en "Breaking Bad", por el que fue nominado a un Emmy en 2012 y ganó un Premio Saturno al Mejor Artista Invitado.

Nació en Filadelfia, Pensilvania, y se trasladó a Nueva York para hacer realidad su sueño de ser actor. Después de estudiar con la famosa Stella Adler, trabajó en varias obras en Broadway y fundó Blue Dome, una compañía de teatro vanguardista con la que trabajó en "La conquista de México", de Antonin Artaud.

Ha trabajado en más de 50 obras de teatro. A pesar de centrarse más en el cine últimamente, nunca ha abandonado los escenarios.

Tiene más de 70 películas en su haber, entre las que destacaremos El precio del poder, y todos los títulos de Darren Aronofsky, El luchador, Noé y Pi, fe en el caos, entre ellos.

Ha trabajado hace poco en los largometrajes Nasty Baby, con Kristen Wiig; Tipos legales, con Christopher Walken y Al Pacino, y pronto le veremos en The Confines, con Jason Patric. Actualmente tiene un papel habitual en la serie "The Affair".

Es miembro vitalicio del Actors Studio. Reside en Nueva York con su esposa.