Mark O'Brien protagonizó la serie de televisión de Showtime "City on a Hill", con Kevin Bacon, Aldis Hodge y Jonathan Tucker. El drama se estrenó en el verano de 2019.

Actor y cineasta, es conocido por el público de su Canadá natal por protagonizar la galardonada serie de televisión de CBC de larga duración "Republic of Doyle", de la que dirigió varios capítulos; fue nominado al premio Canadian Comedy por su actuación y dirección en la serie.

También hemos visto a O’Brien en la aclamada serie "Halt and Catch Fire" en un papel recurrente, y en apariciones estelares en varios capítulos de la serie de culto favorita "Hannibal".

Sus créditos cinematográficos incluyen EL CANDIDATO de Jason Reitman, frente a Hugh Jackman; MALOS TIEMPOS EN EL ROYALE de Drew Goddard, con Jeff Bridges; EL FINAL DE TODO de David Rosenthal; MENTES PODEROSAS de Jennifer Yuh Nelson; ANON de Andrew Niccol; y junto a Amy Adams, LA LLEGADA, nominada al Óscar a Mejor película, dirigida por Denis Villeneuve. También aparece en MARRIAGE STORY de Noah Baumbach; y recientemente encarnó al gran jugador de hockey Terry Sawchuk en GOALIE de Adriana y Jane Maggs.

Ha dirigido nueve cortometrajes, incluyendo BETTER PEOPLE y SWEETIEFACE; los dos últimos recibieron múltiples premios, incluyendo el de Mejor cineasta emergente para O’Brien en el Festival Internacional de Cine de Lakeshorts de 2013.

Estudió Bellas Artes en la Memorial University of Newfoundland, que le obsequió en 2015 el premio Horizon Alumni.