Mary-Louise Parker es dos veces ganadora del Globo de Oro, los Emmy y los premios Tony, tres veces los Tony, cuatro veces los Emmy y nominada por la SAG, y se la puede ver actualmente en la tercera temporada de la comedia de gran éxito y aclamada por la crítica "Weeds".

En la gran pantalla, Parker tiene una película estrenada recientemente en agosto, "Romance and Cigarettes", escrita y dirigida por John Turturro y producida por los Hermanos Coen, que se ha estrenado en los festivales cinematográficos de Venecia y Toronto. Y se la verá próximamente en la película de Mark Waters, "The Spiderwick Chronicles", programada para estrenarse en febrero de 2008 .

Parker empezó su carrera de actriz haciendo papeles en "Tomates Verdes Fritos" y "Grand Canyon" de Lawrence Kasdan. Entre su lista de películas figuran sus papeles principales en "Reckless", "Solo Ellas, los chicos a un lado", "El Cliente", "Desnudo en New York", "Balas sobre Broadway", "El Mejor Ladrón del Mundo", la aclamada película de Norman Rene "Longtime Companion", "Pipe Dream", "Dragón Rojo" y en la comedia negra de Brian Dannelly, "Salvados". También actuó en "Los Cinco Sentidos" por la que consiguió una nominación a los premios Genie como mejor actriz.

Recientemente Parker se ha subido a un escenario en el teatro Biltmore en la reposición en Broadway de la comedia agridulce de Craig Lucas "Reckless", co-producida por Second Stage y The Manhattan Theater Club y dirigida por Mark Brokaw. Parker obtuvo en 2005 la nominación al Tony y al Drama League Performer del año por su actuación. La obra también fue nominada para la mejor obra de reposición por The Drama League. Entre sus últimas obras teatrales está la producción de Broadway "Proof", por la que recibió el premio Tony 2001 por la mejor actuación como actriz protagonista en una obra, al igual que los premios The Drama Desk, Outer Critics Circle, Drama League, Lucille Lortel, Obie and New York Magazine. También ganó el premio 2001 T. Schreiber a Logros Extraordinarios en el teatro. Por su papel como Rita en la producción de Broadway de Craig Lucas/Norman Rene, "Prelude to a Kiss", Parker obtuvo una nominación al Tony por la Mejor Interpretación en el papel protagonista en una obra y del Theatre World Award, The Clarence Derwent Award y una nominación al Drama Desk. Creó el papel de L'il Bit en la elogiada por la crítica, "How I learned to Drive," junto a David Morse, recibiendo un premio Obie, un Lucille Lortel Award como mejor actriz, la nominación a mejor actriz por el Outer Critics Circle, siguiendo con el estreno americano de la obra de Alan Ayckbourn "Communicating Doors." Anteriormente, apareció en Broadway como Cherie, en la reposición de Broadway "Bus Stop", e ideando el papel de Brenda en la producción del Manhattan Theatre Club de "Four Dogs and a Bone" y "The Art of Success".

Su extenso trabajo en el teatro abarca desde las obras clásicas hasta obras nuevas y contemporáneas en producciones como: "Throwing Your Voice," en el Ensemble Studio Theatre, "Babylon Gardens," del Circle Repertory Company (de la que ella era miembro), "The Importance of Being Earnest," en Hartford Stage, "Up in Saratoga," en el Old Globe, "The Miser," en el Syracuse Stage y "Hayfever," en el Studio Arena. Fue cofundadora del Edge Theater con Joe Mantello y Peter Hedges, donde actuó en "The Age of Pie" y en "The Girl in Pink," entre otras producciones.

Para televisión, Parker participó en la aclamada producción de Mike Nichols "Angels In America" para la HBO, recibiendo el Globo de Oro 2003, la nominación del Screen Actors Guild y al Emmy. También ha estado recientemente en Oxygen Channel con la película del libro de Margaret Atwood "Robber Bride," por la que obtuvo una nominación a los Emmy; en la película "Miracle Run" de Lifetime Original Movie; y la épica de la CBS "Vinegar Hill", basada en la selección de club de libros Oprah.

Parker obtuvo una nominación a los Emmy por su papel de Amy Gardner en "El Ala Oeste de la Casablanca". También protagonizó para la HBO "Sugartime" de John Smith y en los telefilmes de Hallmark Hall of Fame "A Place for Annie", "Saint Maybe" y "Cupid and Cate", al igual que en "The Simple Truth of Noah Dearborne", junto a Sidney Poitier.

Hace poco ganó el premio Robert Brustein por su interpretación en teatro en el Festival de Cine de Filadelfia por los Logros en su Carrera. Colabora escribiendo para la revista Esquire. Sus pertenencias personales y profesionales, junto a los recuerdos de su carrera están archivados en el Centro de Investigación Howard Gotlieb Archival en la universidad de Boston, donde fue la persona más joven admitida recientemente.