Matthew Modine estuvo nominado a los Globos de Oro y a los Emmy por su interpretación del doctor Don Francis en la aclamada por la crítica "EN EL FILO DE LA DUDA (AND THE BAND PLAYED ON)". También estuvo nominado a los Globos de Oro por su interpretación en la producción de 1998 de Hallmark Entertainment de "What the deaf man heard" para la CBS, la película con la mayor audiencia en esa franja horaria de cualquier cadena en los Estados Unidos desde 1991. Obtuvo la Copa Volpi al Mejor Reparto Coral en el Festival Internacional de Cine de Venecia por la película de Robert Altman VIDAS CRUZADAS, que también se hizo con el León de Oro. Va a poder ser visto en el próximo filme, HAIRY TALE, dando la réplica a Fred Ward y Jeffrey Tambor, y recientemente ha protagonizado la miniserie de la CBS, "Hitler: the rise of evil", dando la réplica a Robert Carlyle, Peter O'Toole y a su compañera de LE DIVORCE, Stockard Channing.

Con más de 30 películas en su haber, la filmografía de Modine incluye la película de Alan Parker, BIRDY; CASADA CON TODOS, a las órdenes de Jonathan Demme; VISION QUEST; LA CHAQUETA METÁLICA, bajo la dirección de Stanley Kubrick; GROSS ANATOMY; LA VERSIÓN BROWNING, del director Mike Figgis; DE REPENTE, UN EXTRAÑO, dirigida por John Schlesinger y el filme de Oliver Stone, UN DOMINGO CUALQUIERA. Entre sus trabajos en televisión se pueden destacar la miniserie de la CBS, "Jack y las habichuelas mágicas: la historia real", dando la réplica a Vanessa Redgrave, Sir Richard Attenborough y Jon Voight; "Flowers for Algernon", para la CBS; y "Redeemer", para USA Network.

Modine ha dirigido tres cortometrajes: WHEN I WAS A BOY, SMOKING y ECE PIRATE. Todos estrenados en el Festival de Cine de Sundance con gran éxito de crítica, se han podido ver en festivales de cine de todo el mundo. Ha escrito, dirigido y protagonizado su debut como director en el cine, IF...DOG...RABBIT..., para Showtime, película coprotagonizada por John Hurt, Kevin J. O'Connor, Bruce Dern, Lisa Marie y David Keith. También ha dirigido la obra "12 angry men", protagonizada por F. Murray Abraham, Wallace Shawn y Seymour Cassel en el New Mercury Theatre.